卵泡刺激素對女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的影響的相關(guān)研究.pdf

1、骨質(zhì)疏松癥是絕經(jīng)后女性的一種常見病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，卵泡刺激素(FSH)可能與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥相關(guān)。本實(shí)驗通過臨床資料分析及細(xì)胞實(shí)驗兩部分，研究了FSH與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系，以及FSH對破骨細(xì)胞分化與功能的影響。
　　 第一部分臨床實(shí)驗:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性骨密度改變與血清激素水平變化
　　 目的:
　　 研究絕經(jīng)后女性血清中FSH水平、骨密度(BMD)的變化，及FSH與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

2、的關(guān)系。
　　 方法:
　　 隨機(jī)選取濟(jì)南市248名50歲以上絕經(jīng)后女性，排除影響骨代謝的相關(guān)性疾病及長期應(yīng)用影響骨代謝藥物者，采用放免法檢測受檢者血清FSH、LH、E2水平，雙能X線骨密度儀(DXA)測量受檢者前臂中下1/3BMD。描述受檢者的基本情況，分析其血清中FSH、LH、E2隨年齡增加的變化，比較絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者FSH水平與對照組的差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.絕經(jīng)后女性隨著年齡增加，血清

3、FSH、LH水平呈上升趨勢，到60歲左右達(dá)到高峰，之后隨著年齡增加，血清FSH、LH濃度逐漸下降。血清E2濃度在絕經(jīng)后隨年齡增加逐漸降低。絕經(jīng)后女性BMD隨著年齡增長呈下降趨勢。
　　 2.絕經(jīng)后女性BMD與FSH負(fù)相關(guān)，骨質(zhì)疏松癥患者血清FSH水平與對照組相比顯著升高。
　　 結(jié)論:
　　 該研究揭示了絕經(jīng)后女性FSH、LH、E2及BMD隨年齡的變化規(guī)律，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性血清中FSH顯著升高，與BMD呈負(fù)相

4、關(guān)，提示FSH水平對骨量有直接調(diào)節(jié)作用。
　　 第二部分細(xì)胞實(shí)驗:FSH對破骨細(xì)胞表型基因及功能基因表達(dá)的影響
　　 目的:
　　 觀察在破骨細(xì)胞體外培養(yǎng)過程中，F(xiàn)SH對破骨細(xì)胞分化及功能相關(guān)基因表達(dá)的影響。
　　 方法:
　　 以50ng/mlNF-κB受體活化因子配體(RANKL)作為誘導(dǎo)劑，在體外誘導(dǎo)培養(yǎng)小鼠單核/巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞，同時分別給予各組細(xì)胞0ng/ml

5、、5ng/ml、10ng/ml、20ng/mlFSH處理，破骨細(xì)胞分化成熟后，通過抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法進(jìn)行破骨細(xì)胞鑒定，并采用實(shí)時熒光定量PCR方法檢測各不同處理組之間，破骨細(xì)胞表型基因及功能基因NF-κB受體活化因子(RANK)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和組織蛋白酶K(CathepsinK)的mRNA表達(dá)的差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.經(jīng)RANKL誘導(dǎo)后，RAW

6、264.7細(xì)胞在體外可以分化為成熟破骨細(xì)胞。
　　 2.實(shí)時熒光定量PCR結(jié)果顯示:破骨細(xì)胞經(jīng)FSH處理后，與空白對照組相比，各FSH處理組的破骨細(xì)胞功能及分化相關(guān)基因RANK、TRAP、MMP-9和Cathepsin K基因的mRNA表達(dá)量增加，并且不同濃度的FSH呈劑量依賴性地上調(diào)破骨細(xì)胞這四種基因的mRNA表達(dá)。
　　 結(jié)論:
　　 1.小鼠單核/巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞是一種良好的破骨前體細(xì)胞模型。