利奈唑胺與萬(wàn)古霉素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌抗菌活性的對(duì)比研究.pdf

1、目的：(1)評(píng)價(jià)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素兩種抗菌藥物對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的體外抗菌活性。了解利奈唑胺、萬(wàn)古霉素殺菌曲線特點(diǎn)。(2)研究利奈唑胺和萬(wàn)古霉素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的體外抗生素后效應(yīng)（PAE），觀察兩藥PAE期間對(duì)MRSA形態(tài)學(xué)的影響。(3)評(píng)價(jià)利奈唑胺對(duì)MRSA、耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）的體外抗菌活性和血清殺菌活性（SBA）。
　　方法：(1)采用瓊脂二倍稀釋法測(cè)定抗菌藥物的最低抑菌濃度（MIC），采

2、用肉湯稀釋法測(cè)定抗菌藥物的最低殺菌濃度（MBC）,繪制殺菌曲線（KCs）。(2)采用平板菌落計(jì)數(shù)法測(cè)定不同濃度、不同時(shí)間點(diǎn)的利奈唑胺和萬(wàn)古霉素對(duì) MRSA的PAE，采用掃描電鏡觀察兩藥PAE期間MRSA形態(tài)學(xué)的變化。(3)采用微量稀釋法測(cè)定MIC和MBC。采用微量稀釋法測(cè)定利奈唑胺對(duì)MRSA、VRE的SBA。結(jié)果：(1)利奈唑胺對(duì)臨床分離的98株MRSA的MIC50為1μg. mL-1，MIC90為2μg. mL-1，MBC50為8μg

3、. mL-1，MBC90為32μg. mL-1，敏感率為100％；萬(wàn)古霉素對(duì)臨床分離的98株MRSA的MIC50為1μg. mL-1，MIC90為1μg. mL-1，MBC50為8μg. mL-1，MBC90為32μg. mL-1，敏感率為100%。結(jié)果顯示隨著抗菌藥物濃度的升高，其殺菌時(shí)間縮短不甚明顯，呈現(xiàn)非濃度依賴(lài)性的特點(diǎn)。(2)利奈唑胺和萬(wàn)古霉素對(duì)MRSA均能產(chǎn)生明顯的PAE，且隨著接觸時(shí)間的延長(zhǎng)，呈現(xiàn)顯著的時(shí)間依賴(lài)性。與空白對(duì)照

4、組比較，兩藥在體外PAE期間沒(méi)有觀察到MRSA形態(tài)有顯著的變化。(3)利奈唑胺對(duì)8株MRSA的MIC的范圍為0.5～1μg. mL-1， MIC90為1μg. mL-1，MBC的范圍為2～4μg. mL-1，MBC90為4μg. mL-1；利奈唑胺對(duì)8株VRE的MIC的范圍為0.5μg. mL-1，MIC90為0.5μg. mL-1，MBC的范圍為1～4μg. mL-1，MBC90為4μg. mL-1。利奈唑胺對(duì)8株MRSA峰時(shí)SBA≥

5、1:8的百分率分別為43.75%、41.67%和39.58%，谷時(shí) SBA≥1:1的百分率分別為25.00%、28.13%和31.25%；利奈唑胺對(duì)8株VRE峰時(shí)SBA≥1:8的百分率分別為47.91%、44.79%和41.67%，谷時(shí)SBA≥1:1的百分率分別為27.08%、30.21%和32.29%。
　　結(jié)論：(1)利奈唑胺對(duì)MRSA的體外抗菌活性與萬(wàn)古霉素相當(dāng)，兩藥對(duì)MRSA都有很好的抑菌和殺菌活性；通過(guò)殺菌曲線的測(cè)定結(jié)果

6、可以看出，兩藥都顯示了非濃度依賴(lài)性的殺菌特點(diǎn)。(2)利奈唑胺與萬(wàn)古霉素均能產(chǎn)生明顯的PAE，且隨著接觸時(shí)間的延長(zhǎng) PAE效果逐漸延長(zhǎng)，呈現(xiàn)顯著的時(shí)間依賴(lài)性，在設(shè)計(jì)兩藥的臨床給藥方案時(shí)，可適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔。經(jīng)初步觀察，在利奈唑胺和萬(wàn)古霉素PAE狀態(tài)下，MRSA的形態(tài)未見(jiàn)明顯變化，有待于深入研究。(3)利奈唑胺對(duì) MRSA和VRE的體外活性與國(guó)外報(bào)道相仿，峰時(shí)SBA≥1:8的百分率隨給藥時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸降低，而谷時(shí)SBA≥1:1的百分率隨給藥