腺樣囊性癌高低轉(zhuǎn)移細(xì)胞株基因表達(dá)差異性及B7-1、XAGE-1b與轉(zhuǎn)移相關(guān)性研究.pdf

1、本論文以涎腺腺樣囊性癌這一死亡率較高的口腔惡性腫瘤為研究對(duì)象，首先從RNA和蛋白質(zhì)水平尋找該腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因和蛋白，在大量數(shù)據(jù)獲得并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步采用RNA干擾的方法研究了部分基因與涎腺腺樣囊性癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。我們應(yīng)用mRNA抑制性消減雜交技術(shù)(SSH)和雙向電泳(2D)結(jié)合肽質(zhì)量指紋分析技術(shù)，對(duì)涎腺腺樣囊性癌高、低轉(zhuǎn)移細(xì)胞系A(chǔ)CC-M和ACC-2的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)譜的差異性進(jìn)行了比較研究。獲得以上數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合今年

2、來(lái)國(guó)內(nèi)ACCs研究進(jìn)展，我們選取了B7-1和XAGE-1b兩個(gè)靶基因，構(gòu)建siRNA表達(dá)載體，有效的抑制了細(xì)胞株中上述基因的表達(dá)，并進(jìn)一步檢測(cè)基因表達(dá)抑制后腫瘤細(xì)胞體外粘附性、體內(nèi)轉(zhuǎn)移性的改變，取得了較好的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，認(rèn)為B7-1基因的表達(dá)抑制改變了細(xì)胞在模擬胞外基質(zhì)上的粘附性，同時(shí)B7基因作為NK細(xì)胞的刺激信號(hào)，對(duì)激活NK細(xì)胞活性有一定作用。XAGE-1b基因作為CTAs抗原家族的一員，與腫瘤轉(zhuǎn)移有相關(guān)性，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。總之，

3、本文利用消減雜交和比較蛋白質(zhì)組學(xué)的方法，對(duì)涎腺腺樣囊性癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制的探索進(jìn)行了初淺的嘗試，積累了豐富的表達(dá)差異基因和蛋白資料，為下一步的深入研究提供了可能。同時(shí)在mRNA和蛋白質(zhì)水平上進(jìn)行表達(dá)譜分析使結(jié)果更全面，具有明顯的互補(bǔ)性，這些結(jié)果為進(jìn)一步探索腺樣囊性癌腫瘤轉(zhuǎn)移分子機(jī)理以及腫瘤控制和基因治療提供了重要的依據(jù).利用RNA干擾方法對(duì)B7-1和XAGE-1b基因的功能研究，初步揭示兩者與腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)性和重要性，為XAGE-1b作為