癌癥相關(guān)基因AIM1、PDSS2和TEM5的功能研究.pdf

1、癌癥是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病，因此研究癌癥相關(guān)基因及其分子機(jī)制對(duì)于癌癥的治療至關(guān)重要。
　　 本文從三個(gè)方向?qū)@一課題做了一些基礎(chǔ)性的研究。(1)急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)是兒童腫瘤中最常見(jiàn)的疾病，但其發(fā)病分子機(jī)制到目前為止仍不清楚。目前的研究結(jié)果表明，6q21上存在ALL候選抑癌基因，我們通過(guò)進(jìn)一步生物信息學(xué)分析得出6q21內(nèi)預(yù)選區(qū)段CHLC.GGAT16C02-D6S268，并從中篩選了12個(gè)基因。提取正常人的外周血標(biāo)本

2、和ALL病人的骨髓標(biāo)本的總RNA，反轉(zhuǎn)錄成cDNA，以此為模板，將這12個(gè)基因以正常的為對(duì)照進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RQ-PCR)法檢測(cè)mRNA水平的表達(dá)量差異，篩選到一個(gè)6號(hào)染色體上可能的ALL候選抑癌基因：AIM1。(2)研究發(fā)現(xiàn)PDSS2蛋白(prenyl/decaprenyl diphosphate synthase)負(fù)責(zé)輔酶Q側(cè)鏈的生物合成，其編碼蛋白質(zhì)的基因位于染色體6q21。RT-PCR分析表明，該基因在人體的不同發(fā)育時(shí)期

3、的各個(gè)組織廣泛表達(dá)；亞細(xì)胞定位分析表明其主要在細(xì)胞質(zhì)中有表達(dá)，而且在細(xì)胞質(zhì)中點(diǎn)綴著大小不一的點(diǎn)狀熒光；轉(zhuǎn)錄活性分析表明在COS-7中過(guò)表達(dá)PDSS2能夠抑制內(nèi)源的SRE、ELK1、AP-1和p53、p21的轉(zhuǎn)錄活性，說(shuō)明其在MAPK信號(hào)途徑中起轉(zhuǎn)錄抑制作用。此外，過(guò)表達(dá)PDSS2蛋白對(duì)SGC7901和A549細(xì)胞的生長(zhǎng)表現(xiàn)出一定的促進(jìn)作用。PDSS2很可能通過(guò)MAPK信號(hào)途徑參與了對(duì)細(xì)胞生命活動(dòng)的調(diào)控過(guò)程。(3)轉(zhuǎn)移是腫瘤治療失敗的主要