癌癥相關(guān)基因AIM1、PDSS2和TEM5的功能研究.pdf

1、癌癥是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，因此研究癌癥相關(guān)基因及其分子機制對于癌癥的治療至關(guān)重要。
　　 本文從三個方向?qū)@一課題做了一些基礎(chǔ)性的研究。(1)急性淋巴細胞性白血病(ALL)是兒童腫瘤中最常見的疾病，但其發(fā)病分子機制到目前為止仍不清楚。目前的研究結(jié)果表明，6q21上存在ALL候選抑癌基因，我們通過進一步生物信息學(xué)分析得出6q21內(nèi)預(yù)選區(qū)段CHLC.GGAT16C02-D6S268，并從中篩選了12個基因。提取正常人的外周血標(biāo)本

2、和ALL病人的骨髓標(biāo)本的總RNA，反轉(zhuǎn)錄成cDNA，以此為模板，將這12個基因以正常的為對照進行實時熒光定量PCR(RQ-PCR)法檢測mRNA水平的表達量差異，篩選到一個6號染色體上可能的ALL候選抑癌基因：AIM1。(2)研究發(fā)現(xiàn)PDSS2蛋白(prenyl/decaprenyl diphosphate synthase)負責(zé)輔酶Q側(cè)鏈的生物合成，其編碼蛋白質(zhì)的基因位于染色體6q21。RT-PCR分析表明，該基因在人體的不同發(fā)育時期

3、的各個組織廣泛表達；亞細胞定位分析表明其主要在細胞質(zhì)中有表達，而且在細胞質(zhì)中點綴著大小不一的點狀熒光；轉(zhuǎn)錄活性分析表明在COS-7中過表達PDSS2能夠抑制內(nèi)源的SRE、ELK1、AP-1和p53、p21的轉(zhuǎn)錄活性，說明其在MAPK信號途徑中起轉(zhuǎn)錄抑制作用。此外，過表達PDSS2蛋白對SGC7901和A549細胞的生長表現(xiàn)出一定的促進作用。PDSS2很可能通過MAPK信號途徑參與了對細胞生命活動的調(diào)控過程。(3)轉(zhuǎn)移是腫瘤治療失敗的主要