風(fēng)濕性心房顫動(dòng)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的分子機(jī)制的研究.pdf

1、第一部分風(fēng)濕性心臟病心房顫動(dòng)患者的心房結(jié)構(gòu)變化 目的：觀察風(fēng)濕性心房顫動(dòng)患者的左心房結(jié)構(gòu)的變化，研究心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)在心房顫動(dòng)(房顫)的發(fā)生和維持中的作用。 方法：選擇需要行外科換瓣手術(shù)的風(fēng)濕性心臟病(風(fēng)心病)患者共43例，其中竇性心律15例，陣發(fā)性房顫8例，慢性房顫20例；選擇10例因患先天性心臟病行外科手術(shù)的患者為對(duì)照組。應(yīng)用超聲心動(dòng)圖測(cè)量入選患者的左右心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末內(nèi)徑和射血分?jǐn)?shù)。在外科手術(shù)中取左心房組織，經(jīng)過(guò)

2、HE染色和行透射電鏡檢查來(lái)觀察和比較各組左心房組織結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)論：風(fēng)心病心房顫動(dòng)患者的左心房組織在大體結(jié)構(gòu)和組織細(xì)胞水平以及超微結(jié)構(gòu)上發(fā)生了明顯的病理變化，促進(jìn)了房顫的發(fā)生和持續(xù)存在。 第二部分caspase-3和Bcl-2在風(fēng)濕性心房顫動(dòng)心房組織中的表達(dá)和意義 目的：檢測(cè)在風(fēng)心病患者左心房中caspase-3和Bcl-2的蛋白含量變化；探討兩種蛋白之間的關(guān)系及其相互作用在心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)中的作用。

3、 方法：選擇需要行外科換瓣手術(shù)的風(fēng)心病患者共43例，其中竇性心律組(RSR)15例，陣發(fā)性房顫(PAF)組8例，慢性房顫組(CAF)20例。在外科手術(shù)中取左心房組織，應(yīng)用免疫印跡法測(cè)定各組病人的caspase-3和bcl-2的蛋白含量；應(yīng)用TUNEL法檢測(cè)各組病人心房肌細(xì)胞凋亡，計(jì)算其凋亡指數(shù)(AI)。分析兩種蛋白含量的相互關(guān)系以及其與AI的關(guān)系。 結(jié)論：慢性房顫時(shí)左心房心肌細(xì)胞凋亡明顯增加，caspase-3和Bcl-2蛋白

4、含量出現(xiàn)變化，它們之間存在相互作用，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，這導(dǎo)致左心房結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)不可逆改變，促使房顫發(fā)生和持續(xù)存在，可能是房顫發(fā)病的重要機(jī)制之一。 第三部分Calpain-I在風(fēng)濕性心臟病心房顫動(dòng)的心房結(jié)構(gòu)和功能改變中的作用 目的：檢測(cè)Calpain-I在風(fēng)心病房顫患者左心房中的表達(dá)；研究它和caspase-3、calpastatin和細(xì)胞凋亡之間的相互關(guān)系；探討它們?cè)诜款澃l(fā)病機(jī)制中的作用。方法：選擇接受外科換瓣手術(shù)的風(fēng)濕性

5、心臟病患者共43例，其中RSR組15例，PAF組8例，CAF組20例。在外科手術(shù)中取左心房組織，應(yīng)用免疫印跡方法測(cè)定Calpain-I、肌鈣蛋白I(cTnI)、caspase-3、calpastatin的蛋白含量。用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)法測(cè)定Calpain-I在mRNA水平上的表達(dá)；用TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡的發(fā)生率，計(jì)算其凋亡指數(shù)(AI)。分析比較他們之間的關(guān)系。 結(jié)論：慢性房顫時(shí)左心房組織中calpain-I的表達(dá)增加，心肌

6、細(xì)胞凋亡增加，calpain-I、caspase-3、calpastatin之間關(guān)系密切、相互影響，可能形成一個(gè)體系，使心房結(jié)構(gòu)和功能改變，促進(jìn)房顫發(fā)生和持續(xù)存在，可能是房顫發(fā)生和持續(xù)的重要原因之一。 第四部分基質(zhì)金屬蛋白酶-1，-9和金屬蛋白酶組織抑制因子-1對(duì)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的作用 目的：檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-1，-9和金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP)-1在風(fēng)心病房顫患者左心房中的表達(dá)，探討它們?cè)谛姆拷Y(jié)構(gòu)重構(gòu)中

7、的作用。 方法：選擇接受外科換瓣手術(shù)的風(fēng)濕性心臟病患者共43例，其中RSR組15例，PAF組8例，CAF組20例。在外科手術(shù)中取左心房組織，分別應(yīng)用免疫印跡方法和逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)法分別測(cè)定MMP-1，-9和TIMP-1的蛋白含量和mRNA表達(dá)量。 結(jié)論：慢性房顫時(shí)左心房組織中MMP-9的基因表達(dá)增強(qiáng)和TIMP-1的基因表達(dá)減弱；MMP-9/TIMP-1的平衡失調(diào)促進(jìn)心房結(jié)構(gòu)和功能的改變，參與房顫的發(fā)生和持續(xù)存在。