心房顫動右心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)檢測方法、機制和藥物干預(yù)的研究.pdf

1、第一部分 研究背景：心房顫動(房顫)一直被認為是左心房疾病，隨著對房顫機制的深入研究和射頻消融治療房顫的進展，學(xué)者們開始關(guān)注右心房在房顫發(fā)生和維持中的作用，但由于方法學(xué)的限制，相對左心房而言，在各種病理生理狀態(tài)下右心房結(jié)構(gòu)、功能和血流動力學(xué)改變研究較少。因此，有必要探討評價右心房的新方法。 目的：(1)探討AQ技術(shù)對右心房功能評價的可行性；(2)肺動脈高壓患者右心房結(jié)構(gòu)和功能的變化；(3)高血壓患者右心房結(jié)構(gòu)和功能的

2、變化。 方法：受試者取左側(cè)臥位，平靜呼吸，按常規(guī)方法進行超聲心動圖檢查，同步記錄Ⅱ?qū)?lián)心電圖，測量參數(shù)取3～5個心動周期的均值。(1)M型超聲及二維超聲心動圖檢查：取胸骨旁左室長軸切面，記錄二尖瓣腱索水平的左室M-型圖像；取心尖四腔心切面，記錄舒張末期右心房二維圖像；(2)三尖瓣血流頻譜：取心尖四腔心切面，在彩色多普勒引導(dǎo)下，將脈沖波多普勒(PW)的取樣容積置于三尖瓣瓣尖水平，記錄三尖瓣血流頻譜；將連續(xù)波多普勒的取樣線盡量垂

3、直通過三尖瓣瓣尖記錄三尖瓣返流頻譜，估測肺動脈收縮壓；(3)上腔靜脈血流頻譜：取心尖四腔心切面，在彩色多普勒引導(dǎo)下，將PW取樣容積置于上腔靜脈入口內(nèi)約1cm處，仔細調(diào)整探頭角度直至獲得滿意的上腔靜脈血流頻譜；(4)右心房容量曲線：取心尖四腔切面，啟動二次諧波顯像、自動平均和AQ系統(tǒng)，調(diào)節(jié)總增益、時間增益補償和側(cè)向增益補償?shù)瓤刂奇I，使AQ曲線與右心房心內(nèi)膜密切貼合，劃定整個右心房的感興趣區(qū)，AQ技術(shù)可實時顯示右心房容積．時間變化曲線及其微

4、分曲線。 結(jié)論：(1)聲學(xué)定量技術(shù)為評價病理生理狀態(tài)下右心房結(jié)構(gòu)和功能的變化提供了無創(chuàng)性新方法；(2)肺動脈高壓患者右心房結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了顯著的變化，表現(xiàn)為右心房擴大，管道功能受損，助力泵功能和儲存器功能代償性增強；(3)高血壓患者右心房結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了顯著的變化，表現(xiàn)為右心房擴大，管道功能減低，右心房助力泵功能和儲存器功能代償性增強。 第二部分 目的：(1)應(yīng)用超聲心動圖AQ技術(shù)評價房顫動物模型建立過程中

5、右心房結(jié)構(gòu)和功能的動態(tài)改變；(2)觀察右心房組織超微結(jié)構(gòu)、細胞外基質(zhì)改變；(3)探討RAS激活在右心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)中的作用；(4)研究MMP-9/TIMP-1在右心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)中的作用；(5)探討RAS激活和細胞內(nèi)Ca<'2+>超載對MMP-9/TIMP-1的調(diào)控作用；(6)分析分子生物學(xué)改變與右心房結(jié)構(gòu)和功能變化之間有無平行關(guān)系；(7)ACEI對右心房MMP-9 TIMP-1的影響；(8)ACEI對右心房結(jié)構(gòu)改變的保護作用。 方

6、法：(1)采用快速心房起搏建立慢性房顫犬動物模型：(2)于快速心房起搏前，起搏后1周、4周、8周采用超聲心動圖監(jiān)測右心房面積的變化，二尖瓣、三尖瓣反流及反流程度：(3)于快速心房起搏前，起搏后監(jiān)測右心房壓的變化；(4)采用放射免疫法測定右心房組織中血管緊張素Ⅱ濃度；(5)采用三電極直流等離子體光電光譜法測定右心房心肌細胞內(nèi)Ca<'2+>離子濃度；(6)右心房心肌組織常規(guī)HE染色和Masson染色，觀察右心房心肌細胞結(jié)構(gòu)和定量膠原含量；(

7、7)采用透射電鏡觀察右心房心肌組織超微結(jié)構(gòu)；(8)采用RT-PCR定量右心房心肌組織ACE、MMP-9和TIMP-1的轉(zhuǎn)錄水平；(9)采用western blot測定右心房心肌組織MMP-9和TIMP-1蛋白質(zhì)表達水平；Qo)采用免疫組織化學(xué)方法確定MMP-9和TIMP-1的空間分布情況。 結(jié)論：(1)右心房快速起搏房顫模型存在右心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，表現(xiàn)為右心房心肌細胞超微結(jié)構(gòu)改變，右心房心肌間質(zhì)纖維化，右心房擴大和右心房功能的改變

8、，右心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)在房顫的維持中可能具有重要地位；(2)右心房細胞內(nèi)Ca<'2+>超載可能是右心房心肌細胞超微結(jié)構(gòu)改變的原因之一；(3)腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活是右心房細胞外基質(zhì)纖維化的重要機制；(4)MMP-9/TIMP-1系統(tǒng)平衡失調(diào)是右心房擴大的重要分子機制；(5)局部血管緊張素Ⅱ升高和ca<'2+>是MMP-9的重要激活途徑；(6)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利對房顫犬右心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)具有全面抑制作用，表現(xiàn)為右心房超微結(jié)構(gòu)的改善，