心房顫動右心房結構重構檢測方法、機制和藥物干預的研究.pdf

1、第一部分 研究背景：心房顫動(房顫)一直被認為是左心房疾病，隨著對房顫機制的深入研究和射頻消融治療房顫的進展，學者們開始關注右心房在房顫發(fā)生和維持中的作用，但由于方法學的限制，相對左心房而言，在各種病理生理狀態(tài)下右心房結構、功能和血流動力學改變研究較少。因此，有必要探討評價右心房的新方法。 目的：(1)探討AQ技術對右心房功能評價的可行性；(2)肺動脈高壓患者右心房結構和功能的變化；(3)高血壓患者右心房結構和功能的

2、變化。 方法：受試者取左側臥位，平靜呼吸，按常規(guī)方法進行超聲心動圖檢查，同步記錄Ⅱ導聯(lián)心電圖，測量參數(shù)取3～5個心動周期的均值。(1)M型超聲及二維超聲心動圖檢查：取胸骨旁左室長軸切面，記錄二尖瓣腱索水平的左室M-型圖像；取心尖四腔心切面，記錄舒張末期右心房二維圖像；(2)三尖瓣血流頻譜：取心尖四腔心切面，在彩色多普勒引導下，將脈沖波多普勒(PW)的取樣容積置于三尖瓣瓣尖水平，記錄三尖瓣血流頻譜；將連續(xù)波多普勒的取樣線盡量垂

3、直通過三尖瓣瓣尖記錄三尖瓣返流頻譜，估測肺動脈收縮壓；(3)上腔靜脈血流頻譜：取心尖四腔心切面，在彩色多普勒引導下，將PW取樣容積置于上腔靜脈入口內約1cm處，仔細調整探頭角度直至獲得滿意的上腔靜脈血流頻譜；(4)右心房容量曲線：取心尖四腔切面，啟動二次諧波顯像、自動平均和AQ系統(tǒng)，調節(jié)總增益、時間增益補償和側向增益補償?shù)瓤刂奇I，使AQ曲線與右心房心內膜密切貼合，劃定整個右心房的感興趣區(qū)，AQ技術可實時顯示右心房容積．時間變化曲線及其微

4、分曲線。 結論：(1)聲學定量技術為評價病理生理狀態(tài)下右心房結構和功能的變化提供了無創(chuàng)性新方法；(2)肺動脈高壓患者右心房結構和功能發(fā)生了顯著的變化，表現(xiàn)為右心房擴大，管道功能受損，助力泵功能和儲存器功能代償性增強；(3)高血壓患者右心房結構和功能發(fā)生了顯著的變化，表現(xiàn)為右心房擴大，管道功能減低，右心房助力泵功能和儲存器功能代償性增強。 第二部分 目的：(1)應用超聲心動圖AQ技術評價房顫動物模型建立過程中

5、右心房結構和功能的動態(tài)改變；(2)觀察右心房組織超微結構、細胞外基質改變；(3)探討RAS激活在右心房結構重構中的作用；(4)研究MMP-9/TIMP-1在右心房結構重構中的作用；(5)探討RAS激活和細胞內Ca<'2+>超載對MMP-9/TIMP-1的調控作用；(6)分析分子生物學改變與右心房結構和功能變化之間有無平行關系；(7)ACEI對右心房MMP-9 TIMP-1的影響；(8)ACEI對右心房結構改變的保護作用。 方

6、法：(1)采用快速心房起搏建立慢性房顫犬動物模型：(2)于快速心房起搏前，起搏后1周、4周、8周采用超聲心動圖監(jiān)測右心房面積的變化，二尖瓣、三尖瓣反流及反流程度：(3)于快速心房起搏前，起搏后監(jiān)測右心房壓的變化；(4)采用放射免疫法測定右心房組織中血管緊張素Ⅱ濃度；(5)采用三電極直流等離子體光電光譜法測定右心房心肌細胞內Ca<'2+>離子濃度；(6)右心房心肌組織常規(guī)HE染色和Masson染色，觀察右心房心肌細胞結構和定量膠原含量；(

7、7)采用透射電鏡觀察右心房心肌組織超微結構；(8)采用RT-PCR定量右心房心肌組織ACE、MMP-9和TIMP-1的轉錄水平；(9)采用western blot測定右心房心肌組織MMP-9和TIMP-1蛋白質表達水平；Qo)采用免疫組織化學方法確定MMP-9和TIMP-1的空間分布情況。 結論：(1)右心房快速起搏房顫模型存在右心房結構重構，表現(xiàn)為右心房心肌細胞超微結構改變，右心房心肌間質纖維化，右心房擴大和右心房功能的改變

8、，右心房結構重構在房顫的維持中可能具有重要地位；(2)右心房細胞內Ca<'2+>超載可能是右心房心肌細胞超微結構改變的原因之一；(3)腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活是右心房細胞外基質纖維化的重要機制；(4)MMP-9/TIMP-1系統(tǒng)平衡失調是右心房擴大的重要分子機制；(5)局部血管緊張素Ⅱ升高和ca<'2+>是MMP-9的重要激活途徑；(6)血管緊張素轉換酶抑制劑卡托普利對房顫犬右心房結構重構具有全面抑制作用，表現(xiàn)為右心房超微結構的改善，