血管緊張素轉換酶抑制劑干預心房顫動心房重構的研究.pdf

1、　　研究背景 心房顫動(房顫)是最常見的心律失常,它嚴重影響著患者的生活質量,心功能狀態(tài),且其高發(fā)的血栓栓塞并發(fā)癥顯著增加了患者的致殘、致死率。目前抗心律失常藥物仍然是控制房顫最常用的方法,但缺乏以機制為基礎的根本性治療措施,因此,研究房顫發(fā)生和維持機制,開辟藥物治療的新靶點具有重要意義。
　　近年來大量的研究已證實,心房電重構是房顫發(fā)生和維持的關鍵環(huán)節(jié),心房肌細胞內Ca2+超負荷是房顫電重構的特征表現,而細胞膜L-型Ca2+通道

2、和肌漿網(SR)Ca2+調控蛋白的基因表達和功能減低是導致心房肌細胞內Ca2+超負荷的主要因素,因此探尋房顫電重構時,是何種因素介導了細胞膜L-型Ca2+通道和肌漿網的Ca2+調控蛋白的功能改變,從而導致電重構的發(fā)生,對于闡明房顫的電生理機制和尋找房顫的治療方法意義重大。腎素血管緊張素系統(renjn-angiotensin system RAS)的激活對心血管的損害作用,早已被人們所認識。Pedersen等在用ACEI治療急性心梗后左

3、心功能不全患者時,觀察到ACEI降低心梗后左室功能不全患者房顫的發(fā)生率達55%。有關血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)對心房的電生理和病理生理作用目前知之甚少,ACEI并非抗心律失常藥物,然而卻可發(fā)揮抗心律失常作用,其機制尚不完全清楚,但至少有一點可以肯定,當房顫發(fā)生時RAS處于高活化狀態(tài)。晚近Nakashima等研究了AT1受體拮抗劑坎地沙坦和ACEI卡托普利對短期快速起搏(180分鐘)誘發(fā)實驗犬心房電重構的抑制作用,首次證實：AngⅡ參與急性