含吡咯和哌嗪環(huán)的吲哚-2-酮化合物的合成研究.pdf

1、吲哚-2-酮衍生物是一類雜環(huán)化合物，具有抗腫瘤、消炎鎮(zhèn)痛等多種生物活性。吡咯衍生物屬于五元雜環(huán)類化合物，具有抗菌，抗腫瘤，驅(qū)蟲等生理活性。舒尼替尼屬于吲哚-2-酮和吡咯的衍生物，可以抑制多種受體酪氨酸激酶，具有治療腫瘤的作用。哌嗪衍生物具有抗過敏、殺菌、抗癌、抗高血壓等多種生物活性，引入哌嗪環(huán)可調(diào)節(jié)藥物的脂水分布系數(shù)和pKa值。由此，我們?cè)O(shè)計(jì)合成了含哌嗪環(huán)的吲哚-2-酮類衍生物，希望能通過引入哌嗪環(huán)得到生物活性更高的新化學(xué)實(shí)體。

2、　　 以乙酰乙酸叔丁酯為原料，通過亞硝化然后與乙酰乙酸乙酯發(fā)生Knorr反應(yīng)生成3，5-二甲基-吡咯-2-羧酸叔丁酯-4-羧酸乙酯(B)，B在三氟乙酸催化下脫叔丁氧羰基然后甲酰化生成2，4-二甲基-5-甲?；?吡咯-3-羧酸乙酯(A)。
　　 以對(duì)氟苯胺為原料，經(jīng)水合氯醛和鹽酸羥胺酰胺化，濃硫酸環(huán)合、黃鳴龍還原得到5-氟-吲哚-2-酮(G)；G與A縮合生成(Z)-2，4-二甲基-5-[(5-氟-1，2-二氫-2-氧代-吲哚-3

3、-烯基)亞甲基]-1H-吡咯-3-甲酸乙酯(3)，然后水解和酸化得到(Z)-2，4-二甲基-5-[(5-氟-1，2-二氫-2-氧代-吲哚-3-烯基)亞甲基]-1H-吡咯-3-羧酸(2)，2與N，N-二乙基乙二胺發(fā)生縮合反應(yīng)生成N-[2-(二乙胺基)乙基]-5-[(Z)-(5-氟-1，2-二氫-2-氧代-吲哚-3-烯基)甲基]-2，4二甲基-1 H-吡咯-3-甲酰胺(1)。
　　 取代苯胺和氯乙酰氯反應(yīng)得到取代氯代乙酰苯胺5(a～

4、b)，然后與哌嗪在異丙醇中反應(yīng)得到4-[(取代苯基)氨基羰基甲基]哌嗪6(a～b)，再與2反應(yīng)生成N-(4-取代苯基)-2-[4-(2-((5-氟-2-氧代吲哚-3-烯基)甲基)-3，5-二甲基-1H-吡咯4-羰基)哌嗪-1-基]乙酰胺7(a～b)。
　　 目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)元素分析、紅外光譜、核磁共振分析，證實(shí)與真實(shí)結(jié)構(gòu)相符。
　　 單晶的X-射線衍射分析是現(xiàn)代化學(xué)研究中重要的技術(shù)手段之一，能從分子水平上研究化學(xué)物質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)和

5、相互作用。在本文中，將所得的2個(gè)具有單晶結(jié)構(gòu)的化合物用X-射線衍射進(jìn)行了晶體結(jié)構(gòu)分析，確定了它們的微觀結(jié)構(gòu)。根據(jù)晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)獲知：B屬于單斜晶系，空間群為C2/m，晶胞參數(shù)：a=18.570(4)A，b=7.1420(14)A，c=12.431(3)A，α=90.00°，β=116.46(3)°，γ=90.00°；A屬于單斜晶系，空間群為P21/n，晶胞參數(shù)：a=3.9830(8)a，b=15.572(3)a，c=16.213(3)A，