含雜環(huán)的手性2(5H)-呋喃酮化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、2(5H)-呋喃酮是許多重要天然產(chǎn)物的基本結(jié)構(gòu)單元，同時也是有機(jī)合成中的一類重要中間體。由于其內(nèi)酯環(huán)的結(jié)構(gòu)片段曾出現(xiàn)在一些抗病毒藥物或其前體結(jié)構(gòu)中，因此它的合成具有十分重要的價值。雜環(huán)化合物的研究也是當(dāng)今藥物研究中最具活力的領(lǐng)域之一，由于其衍生物具有廣泛的生物活性，因而在醫(yī)藥和農(nóng)藥中有著廣泛的應(yīng)用。鑒于不同活性的雜環(huán)核聚集于同一分子中能明顯改善化合物的生物活性，我們采用亞結(jié)構(gòu)連接法，首次設(shè)計合成了31個多雜環(huán)化合物，并對其生物活性進(jìn)行了

2、研究。本論文主要有三部分組成：
　　 第一部分原料的合成
　　 1.以糠醛為起始原料，以天然廉價的薄荷醇和冰片為手性助劑，經(jīng)氧化、醚化和多次重結(jié)晶得到了單一構(gòu)型的5-(S)-5-烷氧基-3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮化合物；
　　 2.以芳香甲酸為起始原料，經(jīng)酯化、肼解、二硫代甲酸化及環(huán)化得2-巰基-5-芳基-1,3,4-噻二唑雜環(huán)化合物；
　　 3.以芳香甲酸為起始原料，經(jīng)酯化、肼解、硫氰化及環(huán)化得3

3、-巰基-5-芳基-1,2,4-三氮唑雜環(huán)化合物；
　　 4.以糠醛為起始原料，經(jīng)氧化和甲醚化，首次合成了5-甲氧基-3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮化合物，總收率76％。
　　 第二部分目標(biāo)化合物的合成研究
　　 在原料化合物合成的基礎(chǔ)上，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點，首次設(shè)計合成了以下三個系列的化合物：
　　 1.5-(S0)-5-烷氧基-3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮化合物與1,3,4-噻二唑雜環(huán)化合物的反應(yīng)；<

4、br>　　 2.5-(S)-5-烷氧基-3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮化合物與1,2,4-三氮唑雜環(huán)化合物的反應(yīng)；
　　 3.5-甲氧基-3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮與1,3,4-噻二唑雜環(huán)化合物的反應(yīng)。
　　 研究結(jié)果表明，以上三類反應(yīng)均屬串聯(lián)的不對稱Michael加成-消除反應(yīng)。所有化合物的結(jié)構(gòu)均得到IR、1H NMR、13C NMR的確證，個別化合物的晶體結(jié)構(gòu)經(jīng)X-ray單晶衍射得到確證，從而確定了目標(biāo)化合