代謝綜合征患者早期血管病變與晚期糖基化終產(chǎn)物及其受體的相關(guān)研究.pdf

1、【研究背景】
　　流行病學(xué)調(diào)查顯示,隨著人們生活水平的提高,代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)的發(fā)病率呈逐年增長的趨勢。MS是由于胰島素抵抗引發(fā)機(jī)體多種物質(zhì)代謝失常的綜合征,主要包括肥胖、高血壓、脂代謝異常、糖代謝異常等,是多種心血管疾病的高危因素在同一個體異常聚集的表現(xiàn)。大量研究表明MS患者機(jī)體內(nèi)各種物質(zhì)代謝紊亂,導(dǎo)致了晚期糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation endproducts,AGEs

2、)、尿酸及脂質(zhì)等有害物質(zhì)的積累,其中AGEs是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙、動脈僵硬度增加等早期血管病變的重要因素之一。目前AGEs與早期血管病變的關(guān)系已成為血管相關(guān)性疾病研究的熱點(diǎn)。AGEs主要沉積于血管內(nèi)皮及其它組織內(nèi),可直接或通過與其受體RAGE(receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)結(jié)合的方式參與血管內(nèi)皮細(xì)胞損害、炎癥及動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。sRAGE(soluble RAGE

3、)作為AGEs的誘餌受體,被認(rèn)為是判斷機(jī)體內(nèi)AGEs-RAGE信號通道激活程度及AGEs水平的重要生物學(xué)指標(biāo)之一,是內(nèi)源性抗動脈硬化的保護(hù)因子之一。目前雖然有大量研究顯示AGEs可直接或與RAGE結(jié)合參與血管病變過程,但其作用機(jī)制及sRAGE的抗動脈粥樣硬化作用尚未完全闡明,仍需進(jìn)一步研究。近年來研究的人群主要局限于糖尿病患者,對于MS患者,特別是非糖尿病MS(metabolic syndrome without diabetes me

4、llitus,NDMMS)患者體內(nèi)AGEs參與血管病變的相關(guān)研究甚少。因此本研究采用病例對照的方法比較國人不同類型MS患者機(jī)體內(nèi)AGEs及sRAGE的水平,分析其與血管內(nèi)皮功能及動脈僵硬度的關(guān)系,進(jìn)一步佐證AGEs與血管病變之間的聯(lián)系,從一個新的角度闡明MS患者發(fā)生心血管疾病的機(jī)理,為藥物預(yù)防和治療早期血管病變提供新的研究靶點(diǎn)。
　　【研究目的】
　　本研究通過檢測不同組別MS患者血漿中AGEs及sRAGE的水平,以及探討其

5、與血管內(nèi)皮功能及動脈僵硬度之間的關(guān)系,為預(yù)防、延緩及治療早期血管病變提供理論基礎(chǔ)及治療靶點(diǎn)。
　　【研究方法】
　　從廣州市海珠區(qū)龍鳳社區(qū)和素社社區(qū)隨訪人群中選取180例隨訪者作為研究對象,按照2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會(CDS)提出的國人代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)將調(diào)查對象分為三組:其中非糖尿病MS患者60例,糖尿病MS患者60例,非MS患者60例。采用問卷調(diào)查的方式了解其一般臨床資料及相關(guān)疾病史(包括性別、年齡、職業(yè)、文化程

6、度、吸煙飲酒史、家族遺傳病史及女性月經(jīng)史等)。由經(jīng)過培訓(xùn)并認(rèn)證合格的調(diào)查員應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方法測量身高、體重、腰圍、臀圍、心率及血壓。按照體重(kg)/身高的平方(m2)計(jì)算體重指數(shù)(BMI),并于清晨空腹采血,分別測定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprote

7、in cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血常規(guī)、尿酸及肝腎功能,葡萄糖餐后2小時(shí)采血測定服糖后2小時(shí)血糖(2 hour postprandial plasma glucose, 2hPG)。經(jīng)簽署知情同意書后采用飛利浦IE33超聲機(jī)測定血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(flow-mediated vasodilatation,FM

8、D)、硝酸甘油介導(dǎo)血管內(nèi)皮功能(nitroglycerin-mediated vasodilatation,NMD),作為評價(jià)血管內(nèi)皮功能的指標(biāo);采用法國康普樂動脈硬化測量儀測量頸股脈搏波傳導(dǎo)速度(carotid-femoral pulse wave velocity,CFPWV),作為反映外周大動脈彈性及動脈僵硬度的指標(biāo)。ELISA法檢測受試者血漿中AGEs、sRAGE含量。采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　【研究結(jié)果

9、】
　　1.三組間一般臨床資料比較
　　三組人群相比較,其中年齡、性別、血壓、TC、TG、LDL-C、2hPBG這七個參數(shù)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);糖尿病MS組及非糖尿病MS組BMI大于非MS組(P<0.05),且糖尿病MS組BMI較非糖尿病MS組高(P<0.05);糖尿病MS組及非糖尿病MS組HDL-C明顯低于非MS組(P<0.05);糖尿病MS組FPG高于非糖尿病MS組及非MS組(P<0.05);糖尿病MS組及非糖

10、尿病MS組服糖后2hBG高于非MS組(P<0.05),且糖尿病MS組服糖后2hBG高于非糖尿病MS組(P<0.05)。
　　2.三組間AGEs、sRAGE相比較
　　糖尿病MS組AGEs水平高于非糖尿病MS組及非MS組(P<0.05),糖尿病MS組與非糖尿病MS組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);糖尿病MS組及非糖尿病MS組sRAGE水平明顯低于非MS組(P<0.05),糖尿病MS組與非糖尿病MS組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)

11、。
　　3.三組間FMD、NMD相比較
　　糖尿病MS組FMD低于非糖尿病MS組與非MS組(P<0.05),非糖尿病MS組與非MS組組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);非糖尿病MS組及糖尿病MS組NMD低于非MS組(P<0.05),且糖尿病MS組低于非糖尿病MS組(P<0.05)。
　　4.三組間CFPWV相比較
　　糖尿病MS組CFPWV明顯高于非糖尿病MS組與非MS組(P<0.05),而非糖尿病MS組與非MS組

12、組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　5.AGEs、sRAGE與FMD、CFPWV間相關(guān)分析
　　AGEs與FMD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.23,P<0.05);AGEs與CFPWV呈正相關(guān)(r=0.197,P<0.05);sRAGE與FMD呈正相關(guān)(r=0.164,P<0.05);sRAGE與CFPWV呈負(fù)相關(guān)(r=-0.278,P<0.05);sRAGE與AGEs呈負(fù)相關(guān)(r=-0.212,P<0.05)。
　　6.F

13、MD與各參數(shù)多元線性逐步回歸分析
　　以FMD為因變量,年齡、血壓、TC、TG、LDL-C、HDL-C、AGEs、sRAGE等參數(shù)為自變量進(jìn)行多元回歸分析,結(jié)果顯示年齡、sRAGE、AGEs及HDL-C對FMD有明顯影響(P<0.05)。
　　7.CFPWV與各參數(shù)多元線性逐步回歸分析
　　以CFPWV為因變量,年齡、血壓、TC、TG、LDL-C、HDL-C、AGEs、sRAGE等參數(shù)為自變量進(jìn)行多元回歸分析,結(jié)果顯示