白介素10-1082A-G SNP與中國(guó)北方人群胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)研究.pdf

1、前言：胃癌是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病，其發(fā)病由環(huán)境因素和遺傳因素共同起作用。幽門(mén)螺桿菌(H.Pylori)感染等環(huán)境因素持續(xù)作用導(dǎo)致胃粘膜慢性炎癥，炎癥因子及抗炎因子等宿主因素在炎癥惡性轉(zhuǎn)化時(shí)起關(guān)鍵作用，影響胃粘膜炎癥的強(qiáng)弱和進(jìn)展。在眾多細(xì)胞因子中，白介素10(IL-10)作為免疫抑制因子，受到研究者的重視。IL-10基因的啟動(dòng)子區(qū)域有三個(gè)多態(tài)位點(diǎn)，分別為-G1082A(rs1800896)，-C819T(rs1800871)，-C5

2、92A(rs1800872)，可影響IL-10的表達(dá)。來(lái)自世界各地的不同實(shí)驗(yàn)室相繼報(bào)道了IL-10-G1082A基因多態(tài)性對(duì)胃癌的宿主遺傳易感性的研究結(jié)果，但關(guān)于IL-10-G1082A基因多態(tài)性是否可以提高胃癌宿主遺傳易感性的結(jié)論卻不完全一致，有時(shí)出現(xiàn)完全相反的結(jié)論。本研究探討了IL-10-G1082A基因多態(tài)性在中國(guó)北方人群遼寧莊河和沈陽(yáng)胃癌患者中的分布，并與HP感染相聯(lián)系，探討IL-10-G1082A基因多態(tài)性對(duì)胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響

3、及IL-10-G1082A與HP感染對(duì)提高胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的協(xié)同作用。 實(shí)驗(yàn)方法：本實(shí)驗(yàn)標(biāo)本來(lái)自遼寧莊河胃癌篩查者、莊河市中心醫(yī)院胃鏡檢查患者及中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃鏡和手術(shù)患者共1516例。采集受檢者空腹靜脈血，分離血清和血凝塊-20℃保存。胃鏡檢查胃粘膜活檢組織4塊進(jìn)行病理診斷。按照病理學(xué)診斷結(jié)果，將患者分為正常組、淺表性胃炎組、胃潰瘍糜爛組、萎縮性胃炎組及胃癌組。采用ELISA法檢測(cè)血清H.PyloriIg-G抗體，抗體滴

4、度≥42EIU為陽(yáng)性。采用傳統(tǒng)的酚氯仿法從血凝塊中提取基因組DNA，TE溶解，置于-20℃冰箱保存。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)(PCR-RFLP)方法檢測(cè)患者基因組DNAIL-10-G1082A基因多態(tài)，產(chǎn)物20ul于4％瓊脂糖凝膠電泳分離，溴化乙錠染色5分鐘后觀察DNA條帶。最后，采用卡方檢驗(yàn)比較基因型頻率在各疾病組與對(duì)照組之間的差異(P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。 結(jié)果1.中國(guó)北方人群IL-10-G1082A基因位點(diǎn)

5、AA、AG、GG三種基因型分布頻率分別為88.5％、10.9％、0.6％。中國(guó)北方人群IL-10-G1082A基因位點(diǎn)AG+GG基因型攜帶頻率無(wú)地區(qū)及性別差異(均為P＞0.05)。 2.胃癌組IL-10-1082AG+GG基因型攜帶頻率顯著高于非胃癌組(P=0.003)及正常對(duì)照組(P=0.003)； 3.與IL-10-1082AA基因型并血清HPIgG抗體陰性正常組比較，IL-10-1082AG+GG基因型并血清HPI

6、gG抗體陰性個(gè)體胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)提高3.302倍(P=0.011，95％CI：1.273-8.566)，IL-10-G1082AAA基因型并血清HPIgG抗體陽(yáng)性個(gè)體胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高4.315倍(P=0.000，95％CI：1.957-9.514)，IL-10-G1082AAG+GG基因型并血清HPIgG抗體陽(yáng)性個(gè)體胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高2.541倍(P=0.001，95％CI：2.090-3.089)。與IL-10-G1082AAG+GG基因型