中國(guó)北方漢族人群FERMT2基因rs17125944多態(tài)性與阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）是發(fā)生于老年期，以不可逆的認(rèn)知功能及行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。以發(fā)病年齡來(lái)看，阿爾茨海默病分為早發(fā)型阿爾茨海默病(early-onset Alzheimer disease，EOAD)和遲發(fā)型阿爾茨海默病(1ate-onset Alzheimer disease，LOAD)，其中以遲發(fā)型阿爾茨海默病占大多數(shù)。在遺傳方式上，早發(fā)型阿爾茨海默病通常為常染

2、色體顯性遺傳；而遲發(fā)型阿爾茨海默病遺傳方式更加復(fù)雜，環(huán)境因素和遺傳因素及其二者相互作用都可能影響 LOAD的發(fā)生和發(fā)展?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)眾多的候選基因與遲發(fā)型阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。本研究旨在分析在北方漢族人群中 Fermitin家族的同源物2(FERMT2)基因位點(diǎn)rs17125944的多態(tài)性與遲發(fā)型阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
　　方法:
　　應(yīng)用病例一對(duì)照研究的方法，選取2338名北方漢族人群受試者作為研究對(duì)象，其中有9

3、84例晚發(fā)性阿爾茨海默病（LOAD）患者和1354例與其年齡和性別相匹配的健康對(duì)照。根據(jù)最近在高加索人群中一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的meta分析中發(fā)現(xiàn)了數(shù)個(gè)新的易感基因位點(diǎn)與遲發(fā)型阿爾茨海默?。↙OAD）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。我們從中選取1個(gè)基因位點(diǎn)(rs17125944)，利用多重單核苷酸多態(tài)性（SNP）分型技術(shù)SNPscanTM對(duì)FERMT2基因位點(diǎn)rs17125944進(jìn)行基因分型。同時(shí)，利用改進(jìn)的多重連接酶檢測(cè)反應(yīng)(iMLDR)

4、進(jìn)行apolipoprotein E(APOE)基因分型。在統(tǒng)計(jì)方法上，應(yīng)用Student-t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)對(duì)受試者的一般特征、基因型及等位基因進(jìn)行比較，進(jìn)一步在校正了性別、年齡和 APOEε4等位基因后，利用 Logistic回歸來(lái)分析rs17125944多態(tài)性與LOAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。另外，我們將最近在不同人群中探討FERMT2基因位點(diǎn)rs17125944多態(tài)性與LOAD關(guān)系的研究與我們現(xiàn)在的研究進(jìn)行 meta分析，進(jìn)一步探討 rs

5、17125944多態(tài)性與阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　FERMT2基因位點(diǎn) rs17125944等位基因頻率和基因型分布在 LOAD組和對(duì)照組均沒(méi)有顯著差異(分別是 P=0.975, P=0.953)。將樣本按APOEε4分層后，F(xiàn)ERMT2基因位點(diǎn) rs17125944等位基因頻率和基因型分布在 LOAD組和對(duì)照組中同樣沒(méi)有顯著差異（攜帶 APOEε4組分別為P=0.377，P=0.398；未攜帶APOEε

6、4組分別為 P=0.586, P=0.395）。另外經(jīng) Logistic回歸分析去除混雜因素（年齡、性別、APOEε4）影響后，F(xiàn)ERMT2基因rs17125944多態(tài)性與LOAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在三種模型中均無(wú)相關(guān)性（顯性模型 P=0.766,疊加模型 P=0.937，隱性模型 P=0.647）。將相關(guān)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行meta分析后的結(jié)果為在漢族人群中最小等位基因C與LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有相關(guān)性(OR=1.07,95%CI=0.89–1.28)。