XRCC2、XRCC5基因多態(tài)性與中國(guó)北方高發(fā)區(qū)人群食管癌、賁門癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系.pdf

1、目的：環(huán)境致癌物及/或機(jī)體代謝產(chǎn)物攻擊細(xì)胞時(shí)，可引起DNA損傷。本研究旨在探討DNA雙鏈斷裂修復(fù)基因XRCC2 C41657T、G4234C單核苷酸多態(tài)性 (singlenucleotide 190lymorphism，SNP)和XRCC5基因C74468A、G74582A單核苷酸多態(tài)性與河北省食管癌、賁門癌高發(fā)區(qū)磁縣、涉縣人群食管鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cellcarcinoma，ESCC)、賁門腺癌(ga

2、stric cardiac adenocarcinoma，GCA)易感性的關(guān)系。 方法：采用基于人群的病例對(duì)照研究方法，收集579例腫瘤患者(327例ESCC，252例GCA)和614例健康對(duì)照個(gè)體的靜脈抗凝血5ml，同時(shí)記錄其病史、個(gè)人相關(guān)資料及上消化道腫瘤家族史。以蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性 (polymerase chain reaction-restric

3、tion fragment lengthpolymorphism，PCR-RFLP)方法檢測(cè)XRCC2、XRCC5基因多態(tài)位點(diǎn)的基因型頻率分布。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS11.5版軟件包(SPSS Company，Chicago，Illinois，USA)進(jìn)行，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1 ESCC和GCA患者組中UGIC家族史陽(yáng)性個(gè)體的比例(分別為 48.0％和48.4％)顯著高于健康對(duì)照組(35.2％)(

4、x<'2>=14.69和13.15，P=0.00)。UGIC家族史可增加ESCC、GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)性別、年齡、吸煙狀況校正后的OR值分別為 1.70 (95％CI=1.30～2.24) 和 1.73(95％CI=1.29～2.33)。 2 健康對(duì)照組中的XRCC2基因兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。XRCC2基因C41657T多態(tài)的T等位基因頻率在GCA患者組為22.4％，顯

5、著高于健康對(duì)照組的 17.2％(x<'2>=6.45，P=0.01)。GCA患者組叩基因型頻率(36.1％)與健康對(duì)照組(29.5％)相比有顯著性差異；ESCC患者的T/T基因型頻率(5.5％)與健康對(duì)照組(2.4％)相比亦有顯著性差異(P值均<0.05)。 4 應(yīng)用EH軟件對(duì)XRCC2基因兩個(gè)SNP位點(diǎn)聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)，與41657C/4234G單體型相比，攜帶41657T/4234G單體型顯著增加GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.40

6、，95％CI=1.06～1.85)。應(yīng)用2LD軟件對(duì)XRCC2基因兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行聯(lián)合分析顯示，C41657T 和G4234C SNP兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)間存在連鎖不平衡現(xiàn)象(D=0.419395，x<'2>=6.86，P=0.01)，C41657T的C等位基因與G4234C的G等位基因呈連鎖不平衡狀態(tài)。 5 健康對(duì)照組中的 XRCC5 基因兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。XRCC5基

7、因C74468A多態(tài)的基因型和等位基因頻率總體分布在ESCC、GCA患者組和健康對(duì)照組之間均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。根據(jù)個(gè)體吸煙狀況進(jìn)行分層分析未發(fā)現(xiàn)XRCC5 C74468A多態(tài)與ESCC和GCA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。根據(jù)UGIC家族史分層分析發(fā)現(xiàn)，與C/C基因型相比，攜帶A等位基因(A/C+A/A基因型)可能顯著降低UGIC家族史陽(yáng)性個(gè)體ESCC和GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)性別、年齡、吸煙狀況校正后的OR值分別為0.58(95％CI=0.3

8、8～0.90)和0.61(95％CI=0.38～0.98)。 6 XRCC5基因G74582A多態(tài)的基因型和等位基因頻率總體分布在ESCC、GCA患者組和健康對(duì)照組之間均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。根據(jù)個(gè)體吸煙狀況進(jìn)行分層分析未發(fā)現(xiàn)G74582A多態(tài)與ESCC和GCA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。根據(jù)UGIC家族史分層分析發(fā)現(xiàn)，與A/A基因型相比，攜帶G等位基因(A/G+G/G基因型)顯著降低UGIC家族史陽(yáng)性個(gè)體GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)性別、年

9、齡、吸煙狀況校正后的OR值為0.60(95％CI=0.38～0.94)。 7 應(yīng)用EH和2LD軟件對(duì)XRCC5基因C74468A和G74582A多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行的聯(lián)合分析顯示，兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)間存在連鎖不平衡現(xiàn)象(D′=0.522111，x<'2>=200.18，P=0.00)，C74468A的C等位基因與G74582A的A等位基因呈連鎖不平衡狀態(tài)。74468C/74582A 單體型是人群中最常見(jiàn)的，占51．7％。單體型分布在ESCC

10、、GCA患者組與健康對(duì)照組間均無(wú)顯著性差異 (P>0.05)。結(jié)論1 上消化道腫瘤家族史明顯增加ESCC、GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 2 XRCC2 C41657T 多態(tài)可能與高發(fā)區(qū)人群ESCC、GCA 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。 2．1 攜帶 XRCC2 C41657T 多態(tài)的 T/T 基因型可能顯著增加高發(fā)區(qū)人群ESCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。分層分析發(fā)現(xiàn)，T/T 基因型可能顯著增加吸煙個(gè)體ESCC和UGIC家族史陰性個(gè)體ESCC、GCA的發(fā)病風(fēng)

11、險(xiǎn)。 2．2 攜帶XRCC2 C41657T多態(tài)的 T 等位基因 (C/T+T/T 基因型)可能顯著增加高發(fā)區(qū)人群GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，也可能顯著增加該人群非吸煙個(gè)體GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 3 XRCC2 G4234C多態(tài)可能與ESCC、GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。 4 XRCC2的 C41657T 與G4234C多態(tài)位點(diǎn)間存在連鎖不平衡，C41657T的C等位基因與G4234C的G等位基因呈連鎖不平衡狀態(tài)。XRCC2基因兩個(gè)

12、多態(tài)位點(diǎn)聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)，四個(gè)單體型頻率分布在GCA患者組與健康對(duì)照組有顯著差異。41657C/4234G單體型最常見(jiàn)，在健康人群中占71.8％。與41657C/4234G單體型相比，攜帶41657T/4234G單體型可能顯著增加GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 5 XRCC5 C74468A多態(tài)的A等位基因 (A/C+A/A基因型)可能是高發(fā)區(qū)人群的一個(gè)保護(hù)因素，即攜帶突變的A等位基因(A/C+A/A 基因型)可能降低高發(fā)區(qū)人群UGIC家族史陽(yáng)

13、性個(gè)體的ESCC、GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 6 XRCC5 G74582A多態(tài)的G等位基因(A/G+G/G基因型)可能也是高發(fā)區(qū)人群的一個(gè)保護(hù)因素，但攜帶突變的G等位基因(A/G+G/G基因型)可能僅降低高發(fā)區(qū)人群UGIC家族史陽(yáng)性個(gè)體GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 7 XRCC5基因C74468A和G74582A SNP位點(diǎn)存在連鎖不平衡，C74468A的C等位基因與G74582A的A等位基因呈連鎖不平衡狀態(tài)。74468C/74582A