三種胰島素短期強(qiáng)化治療方案對(duì)口服藥物控制不良的2型糖尿病療效觀察：一項(xiàng)前瞻、隨機(jī)、平行研究.pdf

1、[目的] 對(duì)使用2種或2種以上口服降糖藥聯(lián)合治療而血糖控制不良的2型糖尿病患者分別隨機(jī)給予不同胰島素短期強(qiáng)化治療，包括持續(xù)性皮下胰島素輸注(CSⅡ)、預(yù)混胰島素(Premix)、甘精胰島素(Glargine)，觀察比較不同短期強(qiáng)化方式干預(yù)治療對(duì)血糖控制、血脂調(diào)節(jié)、改善胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗性的作用差異。 強(qiáng)化治療結(jié)束后，恢復(fù)患者原口服藥方案治療，對(duì)各組患者進(jìn)行1月隨診觀察，了解各種干預(yù)治療恢復(fù)原口服藥方案敏感性、誘導(dǎo)

2、長(zhǎng)期血糖控制的概率及機(jī)理，尋找能最大程度緩解糖尿病病情的治療方式。 [方法] 研究對(duì)象 使用2種或2種以上口服降糖藥聯(lián)合治療而血糖控制不良的2型糖尿病患者，病程≤10年，使用口服降糖藥治療1年以上，用藥方案穩(wěn)定1月以上，16.7mmol/L≥FPG≥7.5mmol/L，且GHBAlc≥7.5％。 研究設(shè)計(jì) 停用胰島素促泌劑3天后，隨機(jī)給予CSⅡ、預(yù)混胰島素(Premix)、甘精胰島素(Glargi

3、ne)治療。 治療期間，用羅氏血糖儀監(jiān)測(cè)全天8點(diǎn)毛細(xì)血管血糖，以空腹血糖(FBG)<6.1mmol/L，餐后2小時(shí)血糖(PBG)<8.0mmol/L為血糖控制目標(biāo)。記錄達(dá)到血糖達(dá)標(biāo)的時(shí)間，達(dá)標(biāo)后維持治療2周。若血糖未能達(dá)標(biāo)，維持強(qiáng)化治療時(shí)間不超過30天。 治療前和治療結(jié)束停用胰島素第2天空腹測(cè)量血糖(FPG)、血脂、游離脂肪酸(FFA)及胰島素原(FPI)、HbAlc、胰島素、胰高糖素—C肽釋放實(shí)驗(yàn)，計(jì)算HOMA B、H

4、OMA IR、胰島素原/免疫原性胰島素比值(FPI/IRI)。 治療結(jié)束后恢復(fù)患者原口服藥方案治療，隨訪監(jiān)測(cè)血糖1月。 緩解組和失效組：恢復(fù)原口服藥治療后，在隨訪中血糖良好控制達(dá)1個(gè)月以上的患者定為緩解組，而1個(gè)月內(nèi)血糖重新升高(隨訪時(shí)兩次FPG>7mmol/l，2h血糖PPG>10mmol/l)的患者定為失效組。計(jì)算1月緩解率和總體緩解率[(1月緩解例數(shù)/完成1月隨訪例數(shù))]。 [結(jié)果] 1.各組入選和

5、隨訪情況及不同干預(yù)方式治療誘導(dǎo)緩解率比較 共入選使用2種或2種以上口服降糖藥聯(lián)合治療而血糖控制不良的2型糖尿病患者21例，年齡62.43±9.71歲，糖尿病病程7.72±2.44年，BMI24.35±2.84 Kg/㎡，F(xiàn)PG11.53±1.37mmol/L，HbAlc9.18±1.37％；完成1月隨訪21例。 三組在結(jié)束胰島素強(qiáng)化治療后恢復(fù)原口服降糖藥方案1月內(nèi)21例中共有16例獲得緩解，總緩解率為76.2％。其中CS

6、Ⅱ組7例獲得緩解，緩解率為87.50％，較Premix組(67.67％)及Glargine組(71.43％)為高，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2.各種干預(yù)治療胰島素用量和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間 強(qiáng)化治療期間，CSⅡ組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間較預(yù)混Premix組及Glargine組短，而Glargine組達(dá)標(biāo)后平均胰島素用量較另外兩組少，但均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3.各種干預(yù)治療前后一般情況及血糖、血脂改變 各干預(yù)組基線臨床測(cè)量指標(biāo)，血糖、

7、血脂及胰島B細(xì)胞功能、胰島素抵抗指標(biāo)無差異。經(jīng)過2-4周治療后，各組FPG、HbAlc明顯下降(p<0.05)，血脂譜有所改善，F(xiàn)FA呈下降趨勢(shì)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 4.各種干預(yù)治療前后β細(xì)胞功能及胰島素抵抗改變 三個(gè)治療組間治療前胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)(包括空腹C肽、胰高糖素刺激6分鐘后C肽及⊿C肽、HOMA B，F(xiàn)PI/IRI)和胰島素抵抗指數(shù)HOMA IR比較無明顯差異。經(jīng)過2-4周治療后，三組空腹C肽、胰高糖素刺激6

8、分鐘后C肽及⊿C肽均出現(xiàn)下降趨勢(shì)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各治療組治療后HOMA B明顯升高，F(xiàn)PI/IRI則明顯下降，組間對(duì)比無差異。CSⅡ組及Premix組胰島素抵抗指數(shù)HOMAIR明顯降低，而Glargine組治療前后HOMA IR出現(xiàn)下降趨勢(shì)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 5.緩解組和非緩解組治療前后一般情況及血糖、血脂改變 緩解組患者治療前BMI更高，治療期間出現(xiàn)BMI下降并達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。緩解組與失效組治療前FPG和HbAlc

9、無差異，治療后均出現(xiàn)顯著下降，其中緩解組治療后FPG較失效組下降幅度更大，組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組治療后HbAlc無明顯差異。 緩解組與失效組治療前TC、TG、HLD—C、LDL—C、FFA無差異。緩解組治療后出現(xiàn)TG顯著下降，失效組治療前后TG變化無差異。兩組治療前后TC、HLD—C、LDL—C、FFA無差異。 6.緩解組和非緩解組治療前后β細(xì)胞功能及胰島素抵抗改變 失效組治療前胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)(包括空腹

10、C肽、胰高糖素刺激后6分鐘C肽及⊿C肽、HOMA B)與胰島素抵抗指數(shù)HOMA IR較緩解組低，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)過短期治療后，兩組均出現(xiàn)空腹C肽、胰高糖素刺激后6分鐘C肽及⊿C肽較治療前下降，其中緩解組下降幅度更大且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后兩組HOMA B明顯升高，F(xiàn)PI/IRI與也明顯降低，且緩解組治療后下降幅度較失效組大。緩解組治療后胰島素抵抗指數(shù)HOMA IR下降明顯，失效組治療前后HOMAIR無明顯變化。 [結(jié)論]

11、 對(duì)使用2種或2種以上口服降糖藥聯(lián)合治療而血糖控制不良的2型糖尿病患者： 1.無論采取CSⅡ、Premix或Glargine治療，均可在短期內(nèi)獲得理想血糖控制。 2.三種胰島素治療改善血糖和改善血脂譜程度相似，都能明顯改善β細(xì)胞分泌，CSⅡ組及Premix組治療可顯著改善胰島素抵抗性。 3.三種早期短期強(qiáng)化干預(yù)治療后均可使部分口服藥失效的患者恢復(fù)對(duì)其原口服降糖藥方案的敏感性，獲得良好的血糖控制。故對(duì)這些病人臨