ATI受體阻滯劑對(duì)阿霉素大鼠骨橋蛋白表達(dá)及其心肌重塑的影響.pdf

1、目的: SD大鼠腹腔內(nèi)注射阿霉素(ADR)是研究擴(kuò)張型心肌病心肌重塑的公認(rèn)動(dòng)物模型,本研究通過(guò)這一經(jīng)典模型,研究AT1受體阻滯劑氯沙坦對(duì)大鼠心肌重塑的影響及其與骨橋蛋白(OPN)表達(dá)的關(guān)系,從分子水平探討氯沙坦對(duì)心肌纖維化的保護(hù)作用機(jī)制,為防治心血管疾病心肌重塑的新思路提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:將8周齡雄性SD大鼠(體重250±10g)隨機(jī)分為三組:正常對(duì)照組(N組):生理鹽水2ml/kg腹腔注射,每周1次,共8周;模型

2、組(M組):鹽酸阿霉素2mg/kg腹腔注射,每周1次,共8周;氯沙坦治療組(L組):鹽酸阿霉素2mg/kg腹腔注射,每周1次,共8周,氯沙坦10mg/kg灌胃,于第1次阿霉素應(yīng)用后次日開(kāi)始,每日1次,共8周。末次注射ADR后10天,無(wú)菌取出心臟。本實(shí)驗(yàn)分為四部分:(1)大鼠心肌病理改變的觀察。(2)各組SD大鼠心重指數(shù)(CWI)、左室指數(shù)(LVWI)的測(cè)定。(3)免疫組化方法觀察大鼠心肌組織的Ⅰ、Ⅲ型心肌膠原的表達(dá)。(4)Western

3、 blot方法檢測(cè)大鼠心肌組織OPN的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1.光鏡下心肌病理改變:正常對(duì)照組心肌細(xì)胞排列均勻整齊,橫紋清楚,細(xì)胞大小均一,心肌細(xì)胞間隙無(wú)變化。模型組心肌細(xì)胞肥大、伸長(zhǎng)、灶狀壞死,肌質(zhì)變性,核大、深染,間質(zhì)纖維化、膠原增生,證實(shí)阿霉素誘導(dǎo)SD大鼠心肌膠原重塑模型是成功的。氯沙坦組大部分心肌組織呈平行排列,結(jié)構(gòu)清晰,間質(zhì)有少量疏松結(jié)締組織。L組死亡率低于M組(8.33％vs25.00％)。
　　

4、 2.CWI和LVWI:與正常對(duì)照組(2.78±0.02,2.18±0.01)相比,模型組CWI和LVWI(2.86±0.05,2.20±0.02)均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。氯沙坦干預(yù)可使CWI和LVWI不同程度下降(2.82±0.05,2.19±0.03),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。但氯沙坦組CWI和LVWI仍高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 3.心?、瘛ⅱ笮湍z原的表達(dá):模型組

5、(25.44±0.98,20.05±0.40)與正常對(duì)照組(8.20±0.47,5.21±0.62)相比,Ⅰ、Ⅲ型心肌膠原的表達(dá)均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。氯沙坦干預(yù)后,Ⅰ、Ⅲ型心肌膠原的表達(dá)均降低(14.68±0.66,11.27±0.44),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。但氯沙坦治療組與正常對(duì)照組比較,Ⅰ、Ⅲ型心肌膠原的表達(dá)仍有升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 4.心肌組織OPN的表達(dá):模型組

6、(1.11±0.09)與正常對(duì)照組(0.43±0.01)相比,OPN表達(dá)增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。氯沙坦干預(yù)后,OPN表達(dá)降低(0.80±0.11),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。但氯沙坦治療組與正常對(duì)照組比較,OPN的表達(dá)仍有升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.在阿霉素誘導(dǎo)的SD大鼠心肌重塑中,骨橋蛋白參與了心肌纖維化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
　　 2.氯沙坦可以部分通過(guò)抑制