食管鱗癌中凋亡相關(guān)蛋白激酶1基因甲基化及其蛋白的表達(dá).pdf

1、背景:食管鱗狀細(xì)胞癌是臨床上常見(jiàn)的食管惡性腫瘤,占全身惡性腫瘤的5％-10％,平均發(fā)病率約為10-15/10萬(wàn)。食管鱗狀細(xì)胞癌是由食管上皮的漸進(jìn)性間變發(fā)展而來(lái),是抑癌基因失活、癌基因激活、基因組不穩(wěn)定等共同作用的結(jié)果。然而,癌前病變的分子變化尚未完全闡清。凋亡相關(guān)蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)又名DAPK1,是一個(gè)細(xì)胞凋亡的正調(diào)節(jié)因子,廣泛存在于各種細(xì)胞凋亡系統(tǒng)中可通過(guò)多條信號(hào)通路誘

2、導(dǎo)細(xì)胞凋亡。DAPK的主要生物學(xué)作用是參與細(xì)胞凋亡過(guò)程,據(jù)最新研究顯示,DAPK參與了TNF-α、FasL、干擾素γ、P53、Rb、P16等多種細(xì)胞凋亡信號(hào)介導(dǎo)途徑,導(dǎo)致細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡之間的動(dòng)態(tài)失衡,變異基因積累,細(xì)胞生長(zhǎng)周期延長(zhǎng)致使腫瘤發(fā)生。研究表明DAPK1基因在多種腫瘤及細(xì)胞系中失活,CpG島甲基化是DAPK1基因失活的主要機(jī)制之一。
　　目的:探討食管鱗癌中凋亡相關(guān)蛋白激酶1(DAPK1)基因CpG島甲基化及其蛋白表達(dá)

3、與食管癌的相關(guān)性。
　　方法:收集食管鱗癌組織58例及癌旁上皮組織30例。采用免疫組化鏈霉素抗生物素蛋白過(guò)氧化物酶(SP)法檢測(cè)DAPK1蛋白表達(dá),甲基化特異性聚合酶聯(lián)反應(yīng)(MSP)法檢測(cè)基因CpG島甲基化狀態(tài),比較高低分化癌組織及癌旁組織之間的差異,并統(tǒng)計(jì)分析其與患者性別、年齡、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移臨床資料之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:1.癌組織(21/58,36.2％)中DAPK1的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于癌旁組織(19/58,63

4、.3％;x~2=5.868,P=0.015<0.05),低分化與癌旁組織之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=8.605,P=0.003<0.05);2.癌組織(35/58,60.3％)中DAPK1基因甲基化率明顯低于癌旁組織(10/30,33.3％;x~2=5.774,P=0.016<0.05),低分化與癌旁組織之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=5.557,P=0.018<0.05);3.DAPK1蛋白表達(dá)陰性的37例食管癌中,有30例異常甲基化

5、,異常甲基化率為81.1％,13例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的癌組織無(wú)甲基化。相關(guān)性分析顯示DAPK1基因啟動(dòng)子甲基化與DAPK1蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(x~2=18.362,P=0.000,r=-0.563);4.58例食管癌中,DAPK1基因啟動(dòng)子甲基化及其蛋白表達(dá)在性別、年齡、腫瘤分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中未見(jiàn)明顯差異。
　　結(jié)論:1.DAPK1基因甲基化及蛋白表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間無(wú)關(guān);2.DAPK1的蛋白在食管癌組織中呈低表達(dá)