吸入性糖皮質(zhì)激素對咳嗽變異性哮喘的氣道高反應(yīng)性和誘導(dǎo)痰炎癥介質(zhì)的影響.pdf

1、背景：
　　咳嗽變異性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽（≥8周）為唯一癥狀且支氣管擴(kuò)張劑治療有效的一類特殊哮喘。CVA的發(fā)病機(jī)制與典型哮喘相似，氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性(AHR)是其最典型的病理生理特征。根據(jù)國內(nèi)外的咳嗽指南，CVA的治療參照哮喘使用吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)。但與哮喘指南不同，目前國內(nèi)外對ICS應(yīng)用于CVA的療程仍沒有明確的定論，對CVA的轉(zhuǎn)歸也存在較多爭議。本研究通過監(jiān)測并長期隨訪ICS治療的CVA患者的臨床癥狀、誘導(dǎo)

2、痰中IL-5、IL-10水平和嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)百分比的變化，以及外周氣道對磷酸組胺的反應(yīng)性，并與典型哮喘進(jìn)行比較，探討在ICS長期治療下CVA的氣道炎癥和AHR的變化規(guī)律，以評價ICS的療效和最佳療程，為制定CVA的規(guī)范治療提供理論和臨床依據(jù)。
　　方法
　　收集并篩選出確診的咳嗽變異性哮喘28例(CVA組)、輕度持續(xù)的典型哮喘患者23例（哮喘組），并納入22例健康體檢者作為對照組。所有患者治療前均進(jìn)行基礎(chǔ)肺功能、氣道

3、激發(fā)試驗(BPT)和誘導(dǎo)痰檢查，入組后接受吸入糖皮質(zhì)激素治療，方案為布地奈德400μg/天，隨訪觀察12個月。評估治療前和治療后3、6、9、12個月BPT的PD20-FEV1值，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法(Elisa)瞼測2組患者治療前和治療后3、6、9、12個月誘導(dǎo)痰IL-5、IL-10的含量，用瑞氏染色法計數(shù)誘導(dǎo)痰炎癥細(xì)胞中的嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)百分比。
　　結(jié)果
　　(1)治療前CVA組與典型哮喘組患者的氣道激發(fā)試驗PD

4、20-FEV1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，隨ICS治療時間的延長兩組PD20-FEV1逐漸增加，其中短期（3個月）吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)治療后CVA患者PD20-FEV1明顯改善，且有3例患者轉(zhuǎn)陰，ICS干預(yù)12個月后，CVA組有14例BPT轉(zhuǎn)陰(50％)，其平均氣道反應(yīng)性也顯著低于哮喘組（P＜0.05）。
　　(2)治療前CVA患者與典型哮喘患者誘導(dǎo)痰IL-5含量和嗜酸性粒細(xì)胞百分比顯著高于健康對照組(P＜0.

5、05)，誘導(dǎo)痰IL-10含量顯著低于健康組(P＜0.05)，但二者之間無明顯差異。各組誘導(dǎo)痰IL-5、IL-10、EOS百分比隨治療時間的變化趨勢皆有明顯差異(F分別為52.606、34.736、11.794，均P＜0.05)，12個月ICS干預(yù)能顯著改善CVA和典型哮喘患者誘導(dǎo)痰炎癥介質(zhì)，同一觀察時間各組誘導(dǎo)痰炎癥介質(zhì)亦有明顯差異(F分別為23.383、11.611、5.540，均P＜0.05)。
　　(3) CVA組誘導(dǎo)痰IL

6、-5含量在治療后3個月明顯降低(P＜0.05);哮喘組誘導(dǎo)痰IL-5在ICS干預(yù)6個月時開始下降(P＜0.05); CVA組IL-10在ICS干預(yù)后6個月開始上升（P＜0.05），而哮喘組于治療后9個月開始上升(P＜0.05); CVA組EOS百分比在治療后6個月開始下降(P＜0.05)。哮喘組則在治療后12個月開始下降(P＜0.05)。隨訪12個月，CVA組炎癥介質(zhì)的整體水平與哮喘組比較，氣道炎癥改善優(yōu)于哮喘組(P＜0.05），但與健