苯磺酸氨氯地平分散片健康人體藥動學(xué)和相對生物利用度研究.pdf

1、氨氯地平(Amlodipine)臨床上主要用于高血壓和心絞痛的治療。和同類降血壓藥相比，具有口服吸收良好，不受食物影響，生物利用度高，消除半衰期長，不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點，目前已成為臨床上治療高血壓的一線藥物。目前，市場上尚無苯磺酸氨氯地平分散片這種新劑型，汕頭市萊達制藥有限公司研發(fā)出此劑型。本試驗以輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的苯磺酸氨氯地平片為標準參比制劑，對汕頭市萊達制藥有限公司研制的苯磺酸氨氯地平分散片健康人體藥動學(xué)及相對生物利用度進行了研

2、究，為臨床用藥提供參考依據(jù)。 目的：研究苯磺酸氨氯地平分散片在國人體內(nèi)的藥動學(xué)和生物等效性。 方法：采用自身對照交叉實驗方法，以輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的苯磺酸氨氯地平片為標準參比制劑，被試制劑為汕頭市萊達制藥有限公司研制的苯磺酸氨氯地平分散片。18名健康男性志愿者隨機交叉單劑量口服苯磺酸氨氯地平片標準參比制劑和被試制劑10mg，兩次試驗間隔時間為2周，受試者均無心、肝、腎疾病及藥物過敏史，精神狀態(tài)良好。受試者前兩周及試驗期

3、間未服用過任何其他藥物。全面體格檢查均正常。受試者于試驗前日晚8時起開始禁食，次同晨用200ml溫開水送服藥物。服藥后4h進相同低脂肪、低蛋白標準餐。分別于給藥前、給藥后1、2、3、4、5、6、7、9、12、24、48、72、96、120 h取靜脈血7mL，肝素抗凝，取血漿于-20℃保存待測。用高效液相色譜法測定血漿中氨氯地平濃度。用3P97藥動學(xué)軟件進行藥動學(xué)參數(shù)計算及生物等效性評價。根據(jù)F檢驗和AIC值選擇房室數(shù)，以擬合優(yōu)度值等選擇

4、權(quán)重，數(shù)值均用x±s表示，曲線下面積用梯形法計算，峰濃度(C<,max>)、達峰時間(T<,max>)取實測值。 結(jié)果：本研究用高效液相色譜法考察了苯磺酸氨氯地平分散片在國人體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程，其方法學(xué)考察結(jié)果表明該方法專屬性強，血漿中雜質(zhì)不干擾樣品的測定，苯磺酸氨氯地平標準曲線方程為C=0.0001774A+0.05175，線性范圍為0.5～10.0 μg·L<'-1>(r=0.9998)，最低檢測限為0.5μg·L<'-1

5、>。該方法符合生物樣品分析要求。 試驗證明，苯磺酸氨氯地平分散片在國人健康志愿者體內(nèi)符合一房室開放模型。兩制劑的主要藥動學(xué)參數(shù)如下：T<,max>分別為(6.9±0.9)h和(6.8±0.7)h，C<,max>分別為(6.54±0.89)μg·L<'-1>和(6.43±0.91)μg·L<'-1>T<,1/2ke>分別為(38.51±4.57)h和(39.10±2.68)h，AUC<'1><,0>分別為(351.4±42.1)μ

6、g·h·L<'-1>11(344.6±39.5)μg·h·L<'-1>，AUC<'∞><,0>分別為(388.6±51.5)μg·h·L<'-1>H(380.0±39.3)μg·h·L<'-1>。與標準參比制劑相比，被試制劑的相對生物利用度F<'1><,0>為(98.2±5.4)％，F(xiàn)<'∞><,0>為(98.3±7.1)％。對兩制劑的AUC<'1><,0>、AUC<'∞><,0>、C<,max>等進行方差分析和雙單側(cè)t檢驗，表明兩種制