卡馬西平所致藥疹的相關(guān)因素研究以及臨床危險(xiǎn)因素分析.pdf

1、研究目的：收集臨床資料進(jìn)行系統(tǒng)分析，尋找卡馬西平所致藥疹、尤其是重癥藥疹的臨床危險(xiǎn)因素，從而為臨床工作提供指導(dǎo)，以降低藥疹的發(fā)生和危害。 研究分析CYP3A4基因的多態(tài)性，以發(fā)現(xiàn)卡馬西平所致藥疹發(fā)生的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，尋找一種可預(yù)測(cè)藥疹發(fā)生的有效手段，從而避免藥疹的發(fā)生，同時(shí)也為進(jìn)一步深入研究、探索藥疹的發(fā)生機(jī)制提供一定的線(xiàn)索。 研究方法： 1、回顧性分析卡馬西平藥疹患者的臨床資料調(diào)閱我院三年來(lái)和中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院十

2、年來(lái)對(duì)卡馬西平過(guò)敏的住院患者的病歷，收集臨床資料，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析相關(guān)危險(xiǎn)因素。 2、利用病例對(duì)照研究分析CYP3A4基因的多態(tài)性與卡馬西平藥疹的關(guān)系選擇出現(xiàn)卡馬西平藥疹的患者作為病例組，使用卡馬西平未出現(xiàn)藥疹的患者作為對(duì)照組，抽取靜脈血，應(yīng)用PCR技術(shù)結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析兩組人群CYP3A4基因的多態(tài)性。 研究結(jié)果： 1、資料顯示對(duì)卡馬西平過(guò)敏而出現(xiàn)藥疹的住院患者共55例，其中男性26例，女性29例，平均年齡4

3、3.47±19.01歲，統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示應(yīng)用卡馬西平的起始劑量、出現(xiàn)藥疹的潛伏期、是否早期發(fā)熱均與重癥藥疹的發(fā)生有相關(guān)性；出現(xiàn)藥疹后立即停用卡馬西平癲癇發(fā)作可能會(huì)增加，但是不會(huì)誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)；重癥藥疹患者早期足量應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可改善預(yù)后；如需用抗生素時(shí)，可選用紅霉素類(lèi)。 2、我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)CYP3A4基因的內(nèi)含子10上第20338位核苷酸發(fā)現(xiàn)了G→A的突變，該位點(diǎn)在人群中呈現(xiàn)多態(tài)分布，無(wú)論病例組還是對(duì)照組等位基因A的頻率

4、均高于1﹪。然而，在服用卡馬西平過(guò)敏和不過(guò)敏的兩組人群中基因型的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 本研究通過(guò)對(duì)臨床資料的回顧性分析，探討卡馬西平所致藥疹尤其是重癥藥疹的危險(xiǎn)因素，除了證實(shí)既往己報(bào)道的相關(guān)因素外，還發(fā)現(xiàn)1)卡馬西平的起始劑量與重癥藥疹的發(fā)生存在正相關(guān)。因此，臨床上初次使用卡馬西平時(shí)盡量從小劑量開(kāi)始。2)潛伏期的長(zhǎng)短和發(fā)熱與藥疹類(lèi)型及嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。提示在臨床工作中，對(duì)于潛伏期長(zhǎng)、早期出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱的患者，

5、尤其要警惕發(fā)展成重型藥疹或超敏反應(yīng)綜合征。3)出現(xiàn)藥疹后立即停用卡馬西平不會(huì)誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。4)重癥藥疹患者早期足量應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可改善預(yù)后。需用抗生素時(shí)，可選用紅霉素。 對(duì)卡馬西平所致藥疹的相關(guān)因素研究中，除了上述對(duì)臨床因素的分析外，我們還探討了CYP3A4基因多態(tài)性與藥疹的關(guān)系，此項(xiàng)研究在國(guó)內(nèi)外資料中尚未見(jiàn)到。雖然在內(nèi)含子10上第20338位核苷酸發(fā)現(xiàn)了G→A的突變，該位點(diǎn)在人群中呈現(xiàn)多態(tài)分布，但尚未發(fā)現(xiàn)其與藥疹發(fā)生的