硫酸鈹致小鼠肝毒性的線粒體損傷機制.pdf

1、目的：
　　通過整體動物染毒硫酸鈹（BeSO4·4H2O），觀察硫酸鈹對小鼠肝臟的毒性作用，探討硫酸鈹致小鼠肝毒性的線粒體損傷的可能機制。
　　方法：
　　1．選取6周齡健康成年昆明（KM）雄性小鼠30只，隨機分為3組，每組10只，設(shè)陰性對照組和兩個染毒組，對照組按0.1ml/10g（體重）腹腔注射滅菌生理鹽水，低、高劑量染毒組分別腹腔注射1mg/kg和2mg/kg硫酸鈹溶液。隔天染毒，持續(xù)2周。觀察染毒期間小鼠的一般

2、情況變化。
　　2．?dāng)囝i放血法處死小鼠，收集血液，自動生化分析儀檢測小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）含量；分離完整肝臟，計算肝臟臟器系數(shù)；肝組織采用蘇木素-伊紅（HE）染色，光鏡下觀察肝臟病理組織學(xué)變化。
　　3．小鼠肝線粒體懸液采用差速離心法制備。分別用熒光染料羅丹明123（Rh123）、二氯二氫熒光素-乙酰乙酸酯（DCFH-DA）負載肝線粒體，通過熒光分光光度法測定線粒體膜電位（Δψm）變化和線粒體活性

3、氧（ROS）含量；分別用分光光度法測定線粒體吸光度（A520）值反映線粒體通透性轉(zhuǎn)變孔道（PTP）開放程度、線粒體細胞色素 C（Cytc）含量、線粒體丙二醛（MDA）含量和線粒體谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性；采用紫外分光光度法測定線粒體超氧化物歧化酶（SOD）活性。
　　結(jié)果：
　　1．對照組小鼠和染毒組小鼠一般體征無明顯差異；與對照組比較，染毒組體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　2．與對照組比較，

4、染毒組小鼠肝臟臟器系數(shù)增高、血清ALT和AST水平升高（P<0.05）；病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，對照組肝細胞結(jié)構(gòu)正常；低劑量染毒組小鼠肝細胞水腫,有灶性壞死等病變；高劑量染毒組小鼠肝細胞胞漿成空泡狀，有廣泛變性、壞死等病理改變。
　　3．與對照組比較，染毒組線粒體Δψm下降（P<0.05）；線粒體SOD活性和GSH-Px活性降低（P<0.05）；染毒組線粒體PTP開放明顯（P<0.05）；染毒組線粒體Cytc含量、線粒體ROS含量和線粒體