中性硫酸小檗堿防治脂多糖性肝損傷的機(jī)制研究.pdf

1、　　目的：
　　有研究表明小檗堿具有防治化學(xué)性肝損傷的作用。內(nèi)毒素血癥時(shí),肝臟是容易受損的器官之一,小檗堿能否防治內(nèi)毒素性肝損傷,目前尚不清楚。因此,本研究旨在觀察中性硫酸小檗堿對(duì)內(nèi)毒素性肝損傷的防治效果及其作用機(jī)制。
　　方法：
　　將雄性昆明小鼠隨機(jī)分成4組：① 對(duì)照組：用蒸餾水灌胃(0.01mL/g),每天1次,共5 d,第5 d灌胃后1 h,腹腔注射(0.02 mL/g)；② 中性硫酸小檗堿組：用5 g/L中性

2、硫酸小檗堿灌胃(0.01mL/g),每天1次,共5 d,第5 d灌胃后1 h,腹腔注射生理鹽水(0.02 mL/g)；③ 內(nèi)毒素組：除腹腔注射LPS(0.02mL/g,28 mg/kg)外,其余處理同①；④ 中性硫酸小檗堿防治組：除腹腔注射LPS(0.02 mL/g,28 mg/kg),其余處理同②。
　　腹腔注射生理鹽水或LPS 10 h后去眼球取血,檢測(cè)各組小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransfer

3、ase, ALT)和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase, AST)的活性；另于腹腔注射后24 h取肝組織標(biāo)本,在光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡下觀察各組小鼠肝臟的組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的變化；同時(shí)取肝組織,勻漿,測(cè)定肝組織丙二醛(malondialdehyde, MDA)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的活性。另分批進(jìn)行實(shí)驗(yàn)

4、,于LPS注射后2 h,去眼球取血,用ELISA法測(cè)定各組小鼠血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量。
　　結(jié)果：
　　內(nèi)毒素組小鼠血清ALT、AST活性明顯高于對(duì)照組(P<；0.01),而中性硫酸小檗堿防治組小鼠血清ALT和AST活性明顯低于內(nèi)毒素組(P<；0.05)。腹腔注射內(nèi)毒素后2 h,內(nèi)毒素組小鼠血清中TNF-α含量明顯高于中性硫酸小檗堿防治組。組織學(xué)檢查發(fā)