五溴聯(lián)苯醚對(duì)大鼠甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能的影響及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：研究五溴聯(lián)苯醚對(duì)大鼠甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能的影響及其機(jī)制方法：在時(shí)效關(guān)系研究中，健康4周齡SD大鼠1.00只，隨機(jī)分為10組，每組10只，雌雄各半，分別為染毒1O、15、20、30、40d的實(shí)驗(yàn)組和溶劑對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予60mg／kg體重的BDE-99，配成相應(yīng)的玉米油溶液，按0．25％體重灌胃。用放免法檢測(cè)血清激素含量，HE染色觀察甲狀腺組織病理改變，免疫組化法檢測(cè)PCNA的表達(dá)。在量效關(guān)系研究中，健康4周齡SD大鼠40只，隨機(jī)分為溶

2、劑對(duì)照組、30mg／kg、60mg／kg、120mg／kg共四組，每組有大鼠10只，雌雄各半。染毒15天后觀察其血清學(xué)、組織病理學(xué)、組織化學(xué)指標(biāo)和甲狀腺濾泡細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果：時(shí)效關(guān)系研究顯示：血清FT4、FT3和TSH濃度10天時(shí)未有變化，到15、20天時(shí)出現(xiàn)FT4、FT3下降和TSH升高，到30、40天時(shí)又恢復(fù)正常；第10、15天實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物的甲狀腺臟器系數(shù)與對(duì)照組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但出現(xiàn)增高的趨勢(shì)，20、30、40天

3、實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物的甲狀腺臟器系數(shù)顯著高于對(duì)照組；組織學(xué)觀察第15天實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)甲狀腺濾泡上皮增生成復(fù)層，第20天實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物甲狀腺濾泡上皮繼續(xù)增生，有的濾泡局灶性發(fā)展到3～4層的增生斑，到第30、40天，己可見(jiàn)實(shí)心芽和實(shí)心繼發(fā)濾泡；染毒10天組的PCNA陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)與對(duì)照相比并無(wú)增加，而染毒15、20天時(shí)PCNA陽(yáng)性細(xì)胞增多，到30、40天時(shí)陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)一步增多。量效關(guān)系研究顯示：染毒15天后，隨著染毒劑量的增加，F(xiàn)T4、FT3濃度呈逐漸降低的趨

4、勢(shì)，而TSH濃度則隨染毒劑量的增加呈逐漸升高的趨勢(shì)；甲狀腺組織增生的程度隨BDE-99染毒劑量增加也有明顯的加重；PCNA陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，且隨著染毒劑量的增加而增加；各實(shí)驗(yàn)組的TPO、SDH酶活性明顯升高，表現(xiàn)為顯色加深；電鏡觀察可見(jiàn)實(shí)驗(yàn)組的甲狀腺濾泡細(xì)胞胞漿內(nèi)有大量明顯擴(kuò)張呈囊狀的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，胞核、胞膜和線粒體未見(jiàn)損傷。 結(jié)論：BDE一99可干擾機(jī)體內(nèi)甲狀腺素水平，并存在一定的時(shí)間一效應(yīng)和劑量一效應(yīng)關(guān)系。其干