五溴聯(lián)苯醚(BDE-99)對(duì)斑馬魚的急性神經(jīng)毒性及其機(jī)制的探究.pdf

1、多溴聯(lián)苯醚（PBDEs）的產(chǎn)品在工業(yè)化國(guó)家的普通家庭中幾乎無處不在，人們無時(shí)不刻不是暴露在其中。從家具用品如家具、家電、裝修材料到床上用品、兒童玩具、生活用品等幾乎無處不在。由于其穩(wěn)定性和親脂性，也廣泛存在于環(huán)境中，在人類母乳、生物組織中很容易檢測(cè)到多溴聯(lián)苯醚。因此其對(duì)人類的影響無所不至，尤其對(duì)兒童的影響直接關(guān)系著下一代的生長(zhǎng)。由于這些原因，關(guān)于其安全性的公共健康問題已經(jīng)出現(xiàn)。在流行病學(xué)研究中也已將預(yù)防和治療PBDEs引起的神經(jīng)發(fā)育毒性

2、等作為重要的議題。在對(duì)野生動(dòng)物和人類的檢測(cè)中，2，2’，4，4’，5-五溴二苯醚（BDE-99）是一種最普遍的PBDE同系物，但其暴露對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響是未知的。本研究將8-72 HPF斑馬魚胚胎暴露于BDE-99，并評(píng)估了對(duì)神經(jīng)發(fā)育的影響。結(jié)果表明:BDE-99引起斑馬魚胚胎發(fā)育畸形，顯著影響自主運(yùn)動(dòng)和觸摸反應(yīng)，并改變了行為反應(yīng)中對(duì)光暗變化的反應(yīng);斑馬魚基因組測(cè)序（RNA-Seq的）確定8至72 HPF暴露于BDE-99的斑馬魚的1

3、038個(gè)基因存在表達(dá)異常;通過Q-PCR確定了與神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)的13個(gè)基因的表達(dá)情況，結(jié)果表明，與AHR信號(hào)通路聯(lián)系緊密的幾個(gè)基因，包括ahr、cyp1a、cyp1c1、arnt2的變化倍數(shù)最高達(dá)到55倍之多;在對(duì)通路的分析中，表明AHR信號(hào)通路至少對(duì)BDE-99暴露過的斑馬魚的發(fā)育有一些影響。ahr3222、型斑馬魚的免疫組化實(shí)驗(yàn)和行為實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明轉(zhuǎn)基因品系斑馬魚暴露于BDE-99以后其行為學(xué)和免疫學(xué)差異消失或沒有顯著性，有理由

4、相信ahr信號(hào)通路在BDE-99對(duì)斑馬魚的神經(jīng)行為學(xué)和神經(jīng)發(fā)育的影響是至關(guān)重要的。結(jié)論:研究表明AHR在介導(dǎo)BDE-99對(duì)斑馬魚的發(fā)育神經(jīng)毒性的過程中發(fā)揮著重要作用。
　　 總之，研究結(jié)果表明，BDE-99對(duì)斑馬魚產(chǎn)生了極其嚴(yán)重的神經(jīng)行為毒性，影響其各項(xiàng)運(yùn)動(dòng)行為指標(biāo)，同時(shí)也嚴(yán)重影響了與神經(jīng)行為相關(guān)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突以及肌肉等的結(jié)構(gòu)和功能。鑒于PBDEs在水域環(huán)境中分布的普遍性以及其具有的多種毒性效應(yīng)，水生環(huán)境中PBDEs的健康風(fēng)險(xiǎn)