光動(dòng)力法制備抗小鼠H22肝癌腫瘤疫苗的實(shí)驗(yàn)和理論研究.pdf

1、用疫苗來預(yù)防疾病是人類追求的目標(biāo)，更是腫瘤防治的方向。關(guān)于腫瘤疫苗的制備，當(dāng)前大多數(shù)的研究主要集中在應(yīng)用基因工程技術(shù)或者腫瘤相關(guān)抗原誘導(dǎo)DC(DendriticCells)制備腫瘤疫苗。但是這些方法大部分仍處于實(shí)驗(yàn)研究階段。光動(dòng)力法(PDT)是一種治療腫瘤的新方法，PDT法能否應(yīng)用于制備腫瘤疫苗，其制備的腫瘤疫苗對(duì)腫瘤是否具有預(yù)防和治療作用，正在成為腫瘤預(yù)防和治療領(lǐng)域一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。 論文首先介紹了本研究的選題背景，接著對(duì)國(guó)內(nèi)

2、外光動(dòng)力現(xiàn)狀和腫瘤疫苗技術(shù)做了詳細(xì)的介紹，在此基礎(chǔ)上，將PDT法應(yīng)用于腫瘤疫苗制備技術(shù)。論文主要從以下幾個(gè)方面展開。 1、分別采用532nm和630nm激光器作為光源，光敏劑采用HMME(HematoporphyrinMonomethylEther，血卟啉單甲醚)，瘤株選用H22小鼠肝癌體外培養(yǎng)細(xì)胞株，制備相應(yīng)的腫瘤疫苗，并且對(duì)所制備腫瘤疫苗的效果進(jìn)行了檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明PDT法制備的抗小鼠H22肝癌腫瘤疫苗對(duì)小鼠肝癌腫瘤具有一

3、定的抑制作用，提示該方法制備的腫瘤疫苗有可能成為一種輔助預(yù)防腫瘤的手段。 2、主要討論了氧含量對(duì)PDT所制備疫苗效果的影響。由于PDT對(duì)氧含量的要求比較高。為了觀察氧含量的不同對(duì)所制備抗腫瘤疫苗效果的影響。我們針對(duì)同一種腫瘤細(xì)胞選擇不同的功率密度來制備相對(duì)應(yīng)的疫苗，并用所制備的疫苗免疫小鼠，然后再接種同種腫瘤細(xì)胞，觀察其抗腫瘤效果，優(yōu)化制備腫瘤疫苗的光學(xué)參數(shù)。 3、對(duì)PDT法所制備疫苗的治療效果和安全性做了初步的研究。指

4、出對(duì)于PDT方法制備的腫瘤疫苗的使用，同樣存在把握時(shí)機(jī)的問題。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在腫瘤生長(zhǎng)早期，PDT法制備的腫瘤疫苗還是具有一定的治療作用，但是當(dāng)在腫瘤生長(zhǎng)中晚期的時(shí)候，采用該疫苗不但沒有治療作用，反而會(huì)加快腫瘤生長(zhǎng)。 4、我們對(duì)光動(dòng)力療法制備疫苗過程中，與氧有關(guān)的問題進(jìn)行了理論研究。探索氧含量與光動(dòng)力療法所制備腫瘤疫苗的無效或效果輕微是否有所關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián)的機(jī)制；是否存在氧含量的閾值，使得光動(dòng)力效果產(chǎn)生質(zhì)的區(qū)別；有無方法可以改善疫

5、苗的抗腫瘤效果等等。由于光動(dòng)力療法中的氧的消耗涉及代謝耗氧、反應(yīng)耗氧、氧擴(kuò)散等一系列問題，在分析中最合理的方法是建立數(shù)學(xué)模型，通過解析這個(gè)數(shù)學(xué)模型，爭(zhēng)取能夠解答以上問題。改變光照射條件，降低光功率密度，將這種改變用數(shù)學(xué)方式代入模型，驗(yàn)證是否能夠?qū)λ苽涞囊呙绲目沽鲂Чa(chǎn)生優(yōu)化，將理論研究與實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)比。 論文最后總結(jié)了本論文創(chuàng)新性的工作，同時(shí)提出了一些將繼續(xù)深入開展的研究問題。PDT之所以能夠在世界范圍內(nèi)形成熱潮，是源于現(xiàn)代社會(huì)