重組抗體-granzyme B分子對腫瘤細胞特異性殺傷的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、惡性腫瘤的基因治療是新興的研究領域，具有廣闊的發(fā)展前景。以誘導細胞死亡作為腫瘤基因治療的手段，必須解決誘導方法的特異、高效、持續(xù)、低毒副作用等問題。granzymeB(粒酶B，GrB)是絲氨酸蛋白酶家族的成員，是CTL(細胞毒性T淋巴細胞)和NK(自然殺傷)細胞產(chǎn)生的主要殺傷性分子。GrB介導的死亡途徑是多層次、多水平的，GrB基因可以作為殺傷腫瘤細胞的有力工具。本文首先證實了活性型GrBa基因異位表達具有細胞致死效應。胞漿中過表達的G

2、rBa蛋白通過自身的絲氨酸蛋白酶活性，切割細胞內重要的結構和功能蛋白，介導轉染細胞死亡。形態(tài)異常的多核巨細胞是GrBa介導的死亡途徑中特殊的現(xiàn)象，由細胞骨架和有絲分裂異常所致。將針對腫瘤抗原HER-2的單鏈抗體基因與活性型GrBa基因用綠膿桿菌外毒素(PE)的轉位肽序列相連接，形成Ab-PEⅡ-GrBa(immunoGrB)基因。表達的immunoGrB蛋白進入腫瘤靶細胞的內吞小體后，發(fā)生Arg279和Gly280之間肽鍵的定點裂解，裂

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