甲狀腺功能異常對人血清膽汁酸譜的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、背景與目的:膽汁酸是膽固醇代謝的主要產物,生理狀態(tài)下機體通過一系列的錯綜復雜的網狀反饋調控機制維持膽汁酸的合成、攝取、排泌及重吸收過程處于動態(tài)平衡。膽汁酸合成缺陷導致高膽固醇血癥、進行性肝病等疾病發(fā)生。膽固醇7α-羥化酶(CYP7A1)是膽汁酸合成的限速酶,甲狀腺激素能提高側鏈氧化酶和CYP7A1的活性,使兩者的mRNA水平增加,同時,甲狀腺激素可以加快腸道蠕動,調節(jié)膽汁酸腸肝循環(huán)。位于肝細胞基底側膜上的鈉依賴?;悄懰徕c轉運多肽(NTC

2、P)是膽汁酸的主要攝取轉運體,參與膽汁酸的吸收,甲狀腺激素通過增加NTCPmRNA的表達,調節(jié)膽汁酸的代謝與吸收。近年甲狀腺疾病發(fā)病率逐年增加,臨床發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能亢進引起的患者肝臟功能損害會導致血清膽汁酸濃度增高。在反映甲狀腺功能亢進所引起的肝損傷方面,血清總膽汁酸濃度比ALT更為敏感。但是目前對于甲狀腺功能對膽汁酸組分影響的研究還相對較少,且存在爭議。本研究目的是通過測定甲狀腺功能異?;颊呖崭寡逯心懼岬奈宸N主要成分的濃度,分析膽汁

3、酸譜的變化與甲狀腺功能的關系及其臨床意義。
   方法:自山東省立醫(yī)院內分泌門診錄入初發(fā)未治療的9例甲狀腺功能亢進患者,8例臨床甲狀腺功能減退患者,8例亞臨床甲狀腺功能減退患者以及年齡性別匹配的11名甲狀腺功能正常的健康受試者。所有研究對象均行肝、膽、甲狀腺血清學和B超等檢查,排除可能影響研究目的的干擾因素。所有個體填寫問卷調查和簽寫知情同意書。
   利用穩(wěn)定、高效的HPLC-MS/MS(高效液相色譜/質譜串聯(lián))測定方

4、法測定空腹血清的膽汁酸的五種重要成分(脫氧膽酸DCA、鵝脫氧膽酸CDCA,熊去氧膽酸UDCA,石膽酸LCA,膽酸CA)進行定量測定。
   應用SPSS17.0采用spss17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)的比較采用Mann-Whitney檢驗,均值以(x)表示,p<0.05為有顯著差異。
   結果:1、5種膽汁酸和內標在各個離子通道中分離良好,最低檢測濃度為2-4ng/ml,膽汁酸濃度在3.9-3000ng/ml的范

5、圍內線性良好。樣品的回收率39.87-110.66%。
   2、甲亢組,甲減組,亞臨床甲減組以及正常組HPLC-MS/MS檢測的膽汁酸譜結果經Mann-Whitney檢驗:UDCA濃度:甲亢組((x)=0.096)比甲減組((x)=0.40)低75%(p=0.003),甲減組比亞臨床甲減組((x)=0.28)高42.86%(p=0.006),正常對照組((x)=0.17)比甲亢組高70%(p=0.03)。DCA濃度:甲亢組-(

6、x=0.19)比甲減組(x=0.76)低80.26%(p=0.011),甲減組比亞臨床甲減組((x)=0.49)高55.1%(p=0.001),甲亢組比組正常對照組((x)=0.45)低66.7%(p=0.027)。CA濃度:甲亢組((x)=0.09)比甲減組((x)=0.76)低88.16%(p=0.002),甲亢組比正常對照組((x)=0.3)低70%(p=0.009)。對于比值(DCA+CA)/(LCA+CDCA),甲亢組((x)

7、=0.85)比甲減組((x)=2.99)低71.57%(p=0.001),亞臨床甲減組((x)=1.46)比甲亢組高71.76%(p=0.043),正常對照組比甲亢組高43.53%(p=0.009),正常對照組((x)=1.22)比甲減組低59.20%(p=0.002),亞臨床甲減組比甲減組低51.17%(p=0.016)。所測膽汁酸譜(包括CA、UDCA、CDCA、DCA、LCA)總濃度之和,甲亢組((x)=0.54)比甲減組((x)

8、=2.69)低79.93%(p=0.003),亞臨床甲減組(x=0.89)比甲減組低66.91%(p=0.027),甲亢組比正常對照組(x=1.8)正常對照低70.00%(p=0.014),其余組間無統(tǒng)計學差異。
   經相關分析,血清UDCA的濃度與血清TSH濃度呈顯著正相關,Spearman相關系數(shù)rs=0.415,p<0.001;血清的CA濃度與血清TSH濃度呈正相關,Spearman相關系數(shù)rs=0.44,p<0.001

9、;血清DCA的濃度與血清TSH濃度顯著正相關,Spearman相關系數(shù)rs=0.379,p=0.001;血清CDCA的濃度與血清TSH濃度呈正相關關系,Spearman相關系數(shù)rs=0.255,p=0.032;所測膽汁酸譜(包括CA、UDCA、CDCA、DCA、LCA)總濃度與血清TSH濃度正相關,Spearman相關系數(shù)rs=0.697,p<0.001。
   結論:1.甲狀腺功能異常時血清膽汁酸譜濃度發(fā)生變化。
  

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