甲狀腺功能異常對妊娠及其結(jié)局的影響.pdf

1、背景與目的： 甲狀腺疾病是常見的內(nèi)分泌疾病,而育齡婦女是甲狀腺疾病的高發(fā)人群.孕婦甲狀腺功能異常如甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、甲狀腺功能減退癥(甲減)和甲狀腺自身免疫紊亂等,均可增加妊娠不良結(jié)局和并發(fā)癥的發(fā)生.臨床和亞臨床甲狀腺功能異常均是妊娠的高危因素.由于甲減起病隱匿,臨床表現(xiàn)缺乏特異性,容易忽略,故對高危婦女進(jìn)行早期篩查、診斷并及時給予足量甲狀腺素補(bǔ)充治療,可有效降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生.對于育齡婦女而言,有亞臨床甲減者進(jìn)展為

2、臨床甲減的危險性增加,這種病情的進(jìn)展與TSH升高的水平呈正相關(guān),合并甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性者,進(jìn)展為臨床甲減的機(jī)率更高.所以應(yīng)提高對亞臨床甲減的認(rèn)識和關(guān)注.妊娠合并甲亢可導(dǎo)致多項嚴(yán)重的母兒并發(fā)癥,是僅次于妊娠期糖尿病的,引起孕婦及胎兒病死率升高的主要原因,但經(jīng)過治療和病情的控制,孕婦并發(fā)癥的風(fēng)險可降低,妊娠能達(dá)滿意的結(jié)局.本研究旨在,動態(tài)觀察妊娠期間合并甲狀腺功能異常的孕婦以及正常對照孕婦的甲狀腺功能和甲狀腺抗體水平的變

3、化,比較妊娠結(jié)局和產(chǎn)科并發(fā)癥發(fā)生情況的差異,為評估孕婦甲狀腺功能異常對妊娠及其結(jié)局的影響提供理論依據(jù). 方法： 前瞻性的分析2006年3月～2007年3月間,在我院內(nèi)分泌科、產(chǎn)科隨訪和分娩孕婦303例.根據(jù)既往有、無甲狀腺疾病史進(jìn)行首次分組,對于既往有甲狀腺疾病史的孕婦,將評估其目前是否仍處于臨床疾病狀態(tài);對于既往無甲狀腺疾病史者,初診時進(jìn)行甲狀腺功能篩查.應(yīng)用放射免疫法(RIA)測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、

4、游離甲狀腺素(FT4)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb);免疫熒光分析法(IFMA)法測定促甲狀腺激素(TSH)水平.依據(jù)甲狀腺功能篩查結(jié)果,按甲狀腺功能異常與正常再次分組:甲亢、臨床甲減、亞臨床甲減、其他甲狀腺疾病和正常對照組.若發(fā)現(xiàn)達(dá)到臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)者,參照美國甲狀腺學(xué)會推薦的方案給予及時干預(yù)治療和隨訪;達(dá)到亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)者,定期復(fù)查甲狀腺功能變化.若達(dá)到甲亢診斷者,給予抗甲狀腺藥物治療,定期復(fù)查甲狀腺功能變化,調(diào)整藥物劑

5、量.觀察妊娠期間甲狀腺功能指標(biāo)的變化、TPOAb陽性比率.分析、觀察孕婦在臨床疾病治療狀態(tài)下、處于亞臨床甲減和甲狀腺自身免疫紊亂時,出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎以及各種產(chǎn)科并發(fā)癥(如胎兒窘迫、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、妊高癥和妊娠糖代謝異常等)的比率,評估甲狀腺疾病對妊娠結(jié)局的影響及干預(yù)治療的效果. 結(jié)果： ①甲減治療組甲狀腺功能指標(biāo)基本控制在參考范圍內(nèi),與正常對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).甲減未治療組'TSH的水平,在

6、妊娠中期以后即出現(xiàn)明顯的升高,FT3、FT4水平降低;這種改變在妊娠晚期更加明顯,與正常對照組相比均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01).在妊娠中、晚期,亞臨床甲減組TSH水平均高于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01).但FT3、FT4降低程度不明顯,與正常對照組相比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05).甲亢治療組TSH在參考范圍內(nèi),但低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01).FT3、FT4水平比正常對照組稍高. ②既往有甲狀

7、腺病史組的TPOAb陽性率明顯高于既往甲狀腺病史陰性組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01).甲減組的TPOAb陽性率與既往甲狀腺病史陰性組相比,有明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01). ③甲減未治療組與正常對照組及亞臨床甲減組相比,妊娠不良結(jié)局發(fā)生率明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01).甲亢治療組中未觀察到不良的妊娠結(jié)局發(fā)生,出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥情況與正常對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).既往甲狀腺病史陽性組與陰

8、性組相比較,前者不良結(jié)局和并發(fā)癥發(fā)生率均明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01). ④按不同的TSH水平分組,TSH>10mU/L組的不良結(jié)局及并發(fā)癥發(fā)生率最高,與TSH 2～4 mU/L組和TSH 4～10 mU/L組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);FSH 4～10 mU/L組的不良結(jié)局及并發(fā)癥的發(fā)生率,較TSH 24～mU/L組升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01). ⑤甲亢治療組妊娠期間FT3、FT4、T

9、SH基本控制在參考范圍內(nèi),妊娠中期TSH水平略低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01).妊娠晚期,TSH水平與正常對照組相比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05).妊娠期間,甲亢治療組10例患者TRAb均為陰性.甲亢治療組中未見嚴(yán)重不良的妊娠結(jié)局的發(fā)生,妊娠并發(fā)癥發(fā)生率與正常對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05). 結(jié)論： 甲狀腺功能異常、既往甲狀腺疾病史和甲狀腺自身免疫紊亂對妊娠均有不良的影響,增加妊娠的風(fēng)險.但