高碘對甲狀腺功能影響的研究.pdf

1、目的: 碘是人體必需的微量元素，它是合成甲狀腺激素重要的原料。碘是通過甲狀腺激素發(fā)揮代謝和發(fā)育（體格發(fā)育和腦發(fā)育）的調節(jié)作用。長期碘攝入不足會造成以腦發(fā)育障礙為主要特征的碘缺乏?。↖odine Deficiency Disorders，IDD）。碘是具有毒性的，長期碘攝入過量也會導致碘過多?。↖odine Excess Disorders，lED）。為防治IDD，中國政府從1996年起在全國范圍內實行全民普遍食鹽加碘（Unive

2、rsal Salt Iodization，USI），IDD得到了有效的控制。但隨著中國居民碘攝入量的增加，居民碘營養(yǎng)水平的提高，部分地區(qū)臨床甲狀腺疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)顯著增加的趨勢。中國目前一些地區(qū)（3000-5000萬人口）由于生存環(huán)境中碘過多，居民攝入的碘過多，已構成公共衛(wèi)生問題。所以在防治IDD的今天，我們要有一個適宜的補碘劑量，在提高人口素質的同時，避免造成人群的高碘攝入及其可能誘發(fā)的危害。 對于高碘所造成的公共衛(wèi)生問題其預

3、防和控制策略是限制人群的高碘攝入。而采取防治措施的首要問題就是在碘攝入量達到何種水平會引起人體的功能變化，即碘的可耐受的最高攝入量（Tolerable upper intake levels，UL）。本課題從探討解決上述問題的角度出發(fā)，選擇健康志愿者，隨機分為7組，每組分別接受不同劑量的碘。通過7組人群甲狀腺激素水平等相關指標的比較，觀察不同碘補充水平對甲狀腺功能的影響，探討成人安全的碘接觸水平。 方法: 本研究中征集了

4、240名志愿者，對其進行甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb））的檢查，排除了16名抗體陽性者。對剩余人群進行血清甲狀腺激素水平，敏感促甲狀腺激素（sensitive thyroid stimulating hormone sTSH）以及尿碘（urinary idoine，UI）的測定。依據上述檢查結果，最終確

5、定161名甲狀腺功能正常的健康成人作為調查對象，年齡在22．54±2．65歲。其中男性85人，女性76人。將被調查者隨機分為7組，采取連續(xù)4周口服補充碘劑，每組口服不同劑量水平的碘劑。即A組500μg、B組750μg、C組1000μg、D組1250μg，E組1500μg，F(xiàn)組1750μg，G組2000μg。于實驗前、實驗第2周以及實驗結束時分別采集志愿者空腹血、尿。采用化學發(fā)光法檢測血清中各種激素水平（游離T3（free T3．FT3）

6、、游離T4（free T4．FT4）、sTSH；采用放免法（immunoradiometri assay，IRMA）測定激素水平和抗體水平（三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、四碘甲腺原氨酸（thyroxine，T4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb））；采用砷鈰氧化還原法測定尿碘水

7、平。測定志愿者的甲狀腺體積。對被調查者進行為期7天的膳食調查。采集天津市市售食物、飲用水樣品以及食鹽樣品，測定其碘含量。調查結果及實驗室數據全部輸入數據庫，采用SPSS軟件進行統(tǒng)計分析。 結果: 1．被調查人群碘營養(yǎng)充足，尿碘中位數在272．25μg/L；人均膳食碘日攝入量在338．78～351．30μg范圍內；各組人群的甲狀腺激素水平、甲狀腺體積均在正常值范圍內：TPOAb和TGAb均為陰性。 2．與補充碘劑前

8、相比，補碘后各組人群尿碘水平明顯增加（p<0．05）；甲狀腺體積減小，女性減小比較明顯（p<0．05）；血清FT4呈輕度下降趨勢，至1500μg劑量組時，血清FT4在正常值范圍內明顯下降（p<0．05）；血清FT3在正常值范圍內呈現(xiàn)下降趨勢，但變化不明顯（p>0．05）。各組人群在補充碘劑2周后血清sTSH明顯上升，與補碘前相比增加近1倍多，至4周后增加近2倍多。補碘前后有統(tǒng)計學差異（p<0．05）。各劑量組間血清sTSH變化幅度相同（

9、p>0．05）。在補充500μg碘劑量組，人群甲狀腺激素水平在正常值范圍內的情況下，血清sTSH水平升高。部分人群（15％）血清sTSH水平超出正常值上限，出現(xiàn)了亞臨床甲狀腺功能減退。 3．正常人群補充500～2000μg碘劑2周后，各組人群中均發(fā)現(xiàn)抗體陽性者。4周后，500μg、750μg劑量組人群TPOAb陽性率保持不變，TPOAb的陽性率在1750μg劑量組稍有下降，部分人群恢復正常，其余各組的陽性率升高。補充碘劑4周后各

10、劑量組抗體陽性者的血清FT4、血清FT3水平均在正常值范圍內。500μg～1250μg四組血清sTSH水平明顯升高，抗體陽性人群中血清sTSH>5．0UI/ml的發(fā)生率分別為10．74％、11．74％、9．86％、12．86％。 4．正常人群補充500μg～2000μg劑量的碘2周后會出現(xiàn)亞臨床甲減的發(fā)生。500μg劑量組人群亞臨床甲減的發(fā)病率較低（15．00％）且穩(wěn)定不變，1750μg組4周后的發(fā)病率下降，部分人群甲狀腺功能恢

11、復正常。其余各組的亞臨床甲減的發(fā)病率隨著補充碘劑時間的延長，人群呈現(xiàn)發(fā)病率上升的趨勢。各劑量組的發(fā)病率在28．00％～47．37％之間。各劑量組未見臨床甲減患者。 5．在停止補碘3個月后，復查各組部分亞甲減病人，其甲狀腺激素、抗體水平及sTSH水平均恢復正常 結論: 1．被調查人群尿碘中位數為272．25μg/L，人群碘營養(yǎng)充足，說明現(xiàn)行碘鹽濃度是安全的。 2．血清FT4對高劑量碘敏感，正常人群在補充15

12、00μg以上碘劑時，其他激素水平無明顯變化，血清FT4水平下降明顯，是高碘的效應表現(xiàn)。 3．正常人群在接觸500～2000μg碘攝入量時主要造成以亞臨床甲狀腺功能減退為主（血清sTSH>5μUI/ml，血清FT4>10．3pmol/L）的甲狀腺功能異常，但未見臨床甲減。 4．碘營養(yǎng)充足人群在接觸高劑量碘補充劑時引發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的危險性增加。 5．甲狀腺抗體陽性者可能造成甲狀腺功能異常。 6．人群中

13、存在著具有自身免疫遺傳傾向但TPOAb為陰性者，高劑量的碘攝入可以使其抗體轉變?yōu)殛栃裕崾綯POAb并非此類人群的特異性指標。 7．正常人群補充500μg/d的碘即可引起亞臨床甲狀腺功能減退。生活在碘營養(yǎng)充足地區(qū)的人群每日碘的補充劑量不宜超過500μg。我們建議碘的UL的上限值應低于900μg安全的。 8．正常人群在短期內（一個月）補充大劑量的碘，僅出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退，未發(fā)現(xiàn)甲狀腺臨床的損傷。3個月后復查，人群甲狀