COX-2、HPSE、BDNF與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關系.pdf

1、急性冠脈綜合征(ACS)是指從不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死到冠脈猝死的一組病癥，通常發(fā)病突然、反復而且轉歸難以預測?，F(xiàn)多數(shù)觀點認為，它的發(fā)生與冠脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有關，而與冠脈的狹窄程度無關，斑塊不穩(wěn)定性是導致斑塊破裂的主要因素，近年來大量的研究投入急性冠脈綜合征的發(fā)病機制及其預防上。在過去的十年里，對其發(fā)病機制的認識從脂質堆積引起血管閉塞，進展到眾多炎性細胞因子參與，并伴有細胞增生的慢性炎癥。動脈粥樣硬化是一種炎性疾病，該學說的提

2、出使COX-2在AS中的作用得到了關注。COX-2是前列腺素生物合成的限速酶，可將花生四烯酸轉變?yōu)镻GH2，后者進一步轉化為相應的PGs，能夠通過不同的途徑參與和加劇炎癥反應。因此，研究COX-2在動脈粥樣硬塊局部的作用，對穩(wěn)定斑塊和預防急性冠脈事件提供了重要的參考資料。研究還發(fā)現(xiàn)HPSE的活化和釋放對細胞外基質的降解有重要作用，而且增加了動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性。最近研究還發(fā)現(xiàn)BDNF在動脈粥樣硬化斑塊中也有表達。已有研究提示COX

3、-2、HPSE和BDNF均在動脈粥樣硬化的病理演變中起一定的作用，但對于這些因子在斑塊中的表達以及其間的相互關系對斑塊穩(wěn)定性的影響，研究還比較少，用人體冠脈作為研究材料的更為少見。 目的:比較人體冠脈穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊內COX-2、HPSE和BDNF表達情況的差異；探討這些因子之間的關系及其在不穩(wěn)定斑塊形成過程中可能的作用機制。 材料和方法:檢查近年來具有ACS和穩(wěn)定性心絞痛病史的36例尸檢冠狀動脈標本，從中選取晚期A

4、S病變組織塊572塊，根據(jù)斑塊的病理學特征分為不穩(wěn)定斑塊組(UP組，n=149)和穩(wěn)定斑塊組(SP組，n=423)。于每組各隨機選擇40個組織塊進行COX-2、HPSE和BDNF的免疫組織化學染色。觀察陽性物質在斑塊內的分布特點并通過計算機圖像分析系統(tǒng)進行分析。 結果:1.免疫組化染色顯示COX-2蛋白在斑塊的肩部、纖維帽和基底部均有分布，且UP組肩部COX-2的陽性面積明顯高于SP組。(COX-2：89759.30±36516

5、.81vs48537.65±29617.76，P＜0.001)；2.免疫組化染色顯示HPSE蛋白在斑塊的肩部、纖維帽和基底部均有分布，且UP組肩部的HPSE陽性面積明顯高于SP組(HPSE：77850.93±13163.50vs37858.90±16501.27；P＜0.001)；。3.免疫組化染色顯示BDNF蛋白在斑塊的肩部、纖維帽乖基底部均有分布，且UP組肩部BDNF的陽性面積明顯高于SP組。(BDNF：80764.15±20841