不同調(diào)脂策略與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的研究.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)是造成斑塊不穩(wěn)定和破裂的關(guān)鍵因素。他汀類藥物具有改善內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)等非調(diào)脂作用，可以使易損斑塊處于穩(wěn)定的狀態(tài)，減少心血管事件的發(fā)生。假設(shè)不同調(diào)脂策略的調(diào)脂療效等同，那它們對(duì)和斑塊穩(wěn)定性相關(guān)的血標(biāo)志物作用是否相似呢?目前尚無(wú)研究。 目的：在冠狀動(dòng)脈狹窄50％-70％的冠心病人群中1)40mg較大劑量阿托伐他汀與10mg阿托伐他汀和10mg依折麥布的聯(lián)合治療調(diào)脂作用和安全性的比較。2)較大劑量治療

2、和聯(lián)合治療對(duì)與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)的血標(biāo)志物的影響。 方法：選取冠狀動(dòng)脈狹窄50％-70％的冠心病患者42例，均不植入支架。隨機(jī)分為單用他汀組19例和聯(lián)合治療組23例，進(jìn)行門診隨訪，每月隨訪1次，一共隨訪3月。在服藥前，用藥4周，用藥12周測(cè)定總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL-C)，高密度脂蛋白(HDL-C)，肝功能，腎功能，肌酸激酶(CPK)。基質(zhì)金屬蛋白酶：基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)，基質(zhì)金屬蛋白酶-

3、9(MMP-9)，基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)；炎癥因子：C-反應(yīng)蛋白(CRP)，CD40L；細(xì)胞因子：白介素-6(IL-6)，腫瘤壞死因子-a(TNF-a)；粘附分子：細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)，血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)，單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)。 結(jié)果：1.單用他汀組和聯(lián)合治療組在4周就可以明顯降低患者的TC，LDL-C。12周時(shí)單用他汀組的LDL-C是1.94±0.49mmo

4、l/l，較前下降37.82％，聯(lián)合治療組的LDL-C是1.92±0.54mmol/l，較前下降38.26％，兩組之間沒(méi)有差異。同時(shí)，兩組患者的TG和HDL-C都沒(méi)有明顯改變。2.單用他汀組和聯(lián)合治療組的患者肝功能，腎功能，肌酸激酶都在用藥后均沒(méi)有明顯上升。3.單用他汀組的MMP-2，MMP-9，CrP，CD40L，IL-6，TNF-a，ICAM-1，VCAM-1，MCP-1在12周時(shí)較基線都有明顯降低，TIMP-1有明顯升高。4.聯(lián)合治

5、療組的CRP在12周時(shí)有明顯降低，與單用他汀組的結(jié)果相似。 結(jié)論：1.40mg阿托伐他汀較大劑量治療和10mg阿托伐他汀+10mg依折麥布聯(lián)合治療都可以在12周時(shí)明顯降低冠狀動(dòng)脈狹窄50％-70％的冠心病患者的LDL-C，TC。兩種治療降脂療效無(wú)差異。2.兩種治療都可以降低LDL-C37-38％，使LDL-C<80mg/dl。3.都沒(méi)有引起患者肝、腎功能異常和肌酶異常。4.40mg阿托伐他汀較大劑量治療在12周時(shí)明顯降低MMP-