不同調(diào)脂方案對冠心病高危人群強化調(diào)脂的臨床研究.pdf

1、研究目的：越來越多的臨床證據(jù)表明，血脂異常是引起冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的重要危險因素，在此研究中，通過比較三種強化調(diào)脂方案的調(diào)脂效果及安全性，探討適合于冠心病高危及極高?；颊叩膹娀{(diào)脂方案。
　　研究對象及方法：選擇2011年1月1日到2011年12月31日在蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管科住院的冠心病患者，排除肝功能不全、腎功能不全者、心功能嚴(yán)重惡化患者（EF＜40％）為研究對象。所有研究對象入院后均給予常規(guī)藥物治療，包括給予抗血

2、小板、抗凝、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑等，并給與阿托伐他汀鈣片（輝瑞公司出產(chǎn)，商品名為“立普妥”）20mgQN，4周后門診復(fù)查生化全套，排除肝酶升高（ALT三倍以上升高）、肌酶升高（一倍以上）、LDL-C較入院時下降至1.8mmol/L及以下的患者，將剩余364例研究對象隨機分為四組：1組（瑞舒伐他汀鈣片，阿斯利康公司出產(chǎn)，商品名為“可定”，10mg/d，強化組，下文稱“可定組

3、”，n=88）、2組（阿托伐他汀鈣片40mg/d，強化組，下文稱“加倍組”，n=92）、3組（阿托伐他汀鈣片20mg+依折麥布，默沙東公司出產(chǎn)，商品名為“益適純”，10mg/d，強化組，下文稱“聯(lián)合組”，n=88），4組（阿托伐他汀鈣片20mg/d，對照組，n=96）隨訪12周，分別在4周、12周于門診抽空腹血監(jiān)測血脂四項（低密度脂蛋白膽固醇LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇HDL-C、甘油三酯TG、總膽固醇TC）、肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT

4、、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST）、腎功能（肌酐Scr）、肌酸激酶（CK），記錄用藥以后主要終點事件（死亡）及次要終點事件（包括新發(fā)急性冠脈綜合癥、充血性心力衰竭）。
　　研究結(jié)果：
　　四組患者的性別、血脂水平、應(yīng)用藥物無明顯差異，四組患者的高血壓病、糖尿病、心力衰竭發(fā)生率無明顯差異，基本資料具有可比性。
　　（一）強化調(diào)脂方案對冠心病高危及極高?；颊哒{(diào)脂效果的分析
　　1、三組強化調(diào)脂組均能明顯降低LDL-C，治療12周后

5、各組間（可定組1.57±0.55mmol/L、加倍組1.92±0.32mmol/L、聯(lián)合組1.58±0.63mmol/L）與對照組（2.21±0.42mmol/L）比較有明顯差異（P<0.05）；其中可定組及聯(lián)合組強化降脂的效果明顯優(yōu)于加倍組（P<0.05）。
　　2、三組強化調(diào)脂組不能明顯升高HDL-C，治療12周后各組間（可定組1.12±0.24mmol/L、加倍組1.11±0.36mmol/L、聯(lián)合組1.11±0.51mmo

6、l/L）與對照組（1.11±0.29mmol/L）比較無明顯差異（P>0.05）。
　　3、三組強化調(diào)脂組能明顯降低TC，治療12周后各組間（可定組3.24±0.64mmol/L、加倍組3.20±0.66mmol/L、聯(lián)合組3.18±0.72mmol/L）與對照組（3.22±0.78mmol/L）比較無明顯差異（P>0.05）。
　　4、三組強化調(diào)脂組不能明顯降低TG，治療12周后各組間（可定組1.70±0.61mmol/L

7、、加倍組1.48±0.52mmol/L、聯(lián)合組1.24±0.58mmol/L）與對照組（1.50±0.77mmol/L）比較無明顯差異（P>0.05）。
　　（二）四組調(diào)脂方案的安全性分析
　　1.肝功能異常
　　四組患者在治療過程中發(fā)生肝酶(AST、ALT)升高三倍以上的總例數(shù)為19例（5.22%），分別為可定組4例（4.55%）、加倍組9例（9.78%）、聯(lián)合組3例（3.41%）、對照組3例（3.13%），加倍組的

8、肝功能異常發(fā)生率明顯高于其他各組（P<0.05）。
　　2、腎功能異常
　　四組患者在治療過程中發(fā)生Scr升高一倍以上的總例數(shù)為20例（5.50%），分別為可定組6例（6.82%）、加倍組5例（5.43%）、聯(lián)合組4例（4.55%）、對照組5例（5.21%），各組間比較無明顯差異（P>0.05）。
　　3、肌肉系統(tǒng)異常
　　四組患者在治療過程中發(fā)生CK升高一倍以上的總例數(shù)為28例（7.69%），分別為可定組6例（

9、6.82%）、加倍組10例（10.87%）、聯(lián)合組4例（4.55%）、對照組8例（8.33%），可以見到聯(lián)合組CK異常升高的發(fā)生率明顯低于其他各組（P<0.05）。
　　綜合上述指標(biāo)顯示，肌酶異常升高的發(fā)生率（28例，7.69%）比肝酶（19例，5.22%）、肌酐（20例，5.50%）升高更常見（P<0.05）。大多數(shù)的肌酶、肝酶、肌酐升高為一過性，不需要將調(diào)脂藥物減量、換藥或停藥。比較各強化組的安全性，聯(lián)合組的總體不良反應(yīng)發(fā)生率

10、最低(11例，12.5%)，其次為可定組(16例，18.19%)，而加倍組最多(24例，26.09%)，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）
　?。ㄈ┧慕M調(diào)脂方案主要終點事件與次要終點事件的差異性分析
　　在隨訪期內(nèi)，所有患者均未觀察到死亡該主要終點事件，共有10例患者發(fā)生急性冠脈綜合癥，分別為可定組2例，加倍組3例，聯(lián)合組2例，對照組3例，其發(fā)生率（2.28%vs3.26%vs2.27%vs3.13%）無明顯差異（P<0.05

11、）；共有3例因心功能不全加重入院的患者分別為加倍組1例、對照組2例，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　研究結(jié)論：
　　1.可定10mg或立普妥20mg+益適純10mg能在短時間內(nèi)（4周）將冠心病高危及極高?；颊週DL-C降至1.8mmol/L以下。
　　2.立普妥20mg+益適純10mg能將LDL-C降得更低，同時其升高HDL、降低TC、降低TG的能力可能強于可定10mg。
　　3.肌酶升高比肝酶、肌酐升高更常