軟肝方與介入療法治療根治術(shù)后小肝癌的長期療效比較及影響因素分析.pdf

1、目的：比較軟肝方(原名軟堅(jiān)護(hù)肝片)與介入療法治療根治術(shù)后小肝癌的長期療效差異，驗(yàn)證“根治術(shù)后小肝癌患者使用中醫(yī)藥預(yù)防其復(fù)發(fā)的效果會(huì)比介入療法更好”的假說。
　　 方法：在導(dǎo)師治療肝癌遣方用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和我研究中心前期臨床研究的基礎(chǔ)上，建立“根治術(shù)后小肝癌患者使用中醫(yī)藥預(yù)防其復(fù)發(fā)的效果會(huì)比介入療法更好”的假說。通過病案信息科計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫，使用國際疾病分類(ICD)編碼查詢1987.1～2008.12期間在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽

2、外科和微創(chuàng)腫瘤外科病房行手術(shù)切除的所有原發(fā)性肝癌患者，手術(shù)標(biāo)本均經(jīng)病理檢查證實(shí)為肝細(xì)胞癌，最終將399例根治術(shù)后小肝癌患者納入驗(yàn)證假說的隊(duì)列，其中346例為男性患者，53例為女性患者。按照根治術(shù)后小肝癌患者接受TCM治療的暴露程度不同分為四組：(1)TCMO組(2)TCM與介入治療術(shù)聯(lián)合組(TCM-IT)(3)介入治療組(ITO)(4)單純手術(shù)組(SO)。生存率評估采用Kaplan-Meier生存分析法，組間生存率的差異比較采用Log-

3、rank檢驗(yàn)，壽命表法估算逐年復(fù)發(fā)率。預(yù)后多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型回歸分析，通過最終長期生存率結(jié)果比較，驗(yàn)證假說的成立。
　　 結(jié)果：對住院行根治術(shù)的399例小肝癌患者進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究，隨訪至2009-02-28。對所有患者的基線資料進(jìn)行分析，僅在腫瘤位置上四組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)。
　　 TCMO組與ITO組1，2，3，5、10、15年總生存率(OS)分別為94.76％vs91.85％、91.6

4、9％vs74.42％、89.27％vs55.74％、83.94％vs45.50％、71.22％vs33.34％、55.58％vs9.26％(p=0.000，HR=0.210，95％CI:0.126-0.348)，兩組1，2，3，5、10、15的無病生存率分別(DFS)為85.30％vs81.60％、81.40％vs73.10％、76.10％vs57.10％、69.80％vs45.00％、54.00％vs30.80％、44.50％vs0％

5、(p=0.001，HR=0.518，95％CI:0.341-0.788)；
　　 TCMOvsTCM-IT組1，2，3，5、10、15年總生存(OS)率分別為94.76％vs98.53％，91.69％vs93.38％，89.27％vs87.54％，83.94％vs74.16％，71.22％vs57.10％，55.58％vs0％(Log Rank檢驗(yàn)x2=2.365，p=0.124)；兩組1，2，3，5、10、15年無病生存(DF

6、S)率85.30％vs92.50％，81.40％vs83.30％，76.10％vs83.30％，69.80％vs76.20％，54.00％vs62.20％，44.50％vs0％，(Log Rank檢驗(yàn)x2=0.710，p=0.399)。兩組(OS)率和(DFS)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　 TCM-IT組總生存率和無病生存期率均高于ITO組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；
　　 TCMO組總生存率、無病生存率均高于

7、SO組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；
　　 ITO組總生存率高于SO組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；ITO組vs SO組生存率無病生存率統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示無明顯差異(P＞0.05)。
　　 總的中位生存時(shí)間分別是151.20月(TCM-IT組)、43.87月(ITO組)、20.77月(SO)，而TCMO組由于各時(shí)間段對應(yīng)的生存率均大于50％。
　　 中位無病生存時(shí)間分別是152.900月(TCMO組)，51

8、.733月(ITO組)，76.667月(SO組)(P＜0.0001)，而TCM-IT組由于各時(shí)間段對應(yīng)的無病生存率均大于50％；TCMO組vs ITO組1，2，3，5年逐年復(fù)發(fā)率為15％vs19％、5％vs10％、4％vs12％、5％vs4％(P=0.002)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 單因素分析顯示與總生存期(OS)相關(guān)的預(yù)后因素分析是：家族史、球蛋白、腫瘤個(gè)數(shù)、血管侵犯、腫瘤位置、child分級、TNM分期、治療方式(P

9、＜0.05)。Cox多因素分析結(jié)果顯示治療方式、腫瘤大小、就醫(yī)方式、TNM分期、家族史、性別6個(gè)變量為影響根治術(shù)后小肝癌患者生存期(OS)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素；Cox多因素分析顯示就醫(yī)方式、性別、以及group1(TCMO group versus ITO group)(HR=0.210,95％CL0.126-0.348)、group3(TCM-IT group vs ITO group)(HR=0.294,95％CL0.174-0.496)

10、的回歸系數(shù)均＜0是保護(hù)因素，其中ITO組的死亡風(fēng)險(xiǎn)均高于TCMO組、TCM-IT組，分別是TCMO組，TCM-IT組的4.76倍、3.40倍。而group2(SO group versus ITOgroup)(HR=2.613,95％CL1.663-4.106)、腫瘤大小、TNM分期、家族史的回歸系數(shù)＞0是危險(xiǎn)因素，其中SO組死亡風(fēng)險(xiǎn)是ITO組的2.613倍。
　　 單因素顯示與無病生存期(DFS)相關(guān)的預(yù)后因素具體為：年齡、A

11、FP、腫瘤包膜、TNM分期、治療方式(P＜0.05)；Cox多因素分析結(jié)果顯示治療方式和TNM分期2個(gè)變量為影響肝癌無病生存期的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，其中g(shù)roup1(TCMO versus ITOgroup)屬保護(hù)性因素(P=0.002,HR=0.518,95％CL0.341-0.788)，顯示介入治療組復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是TCMO組1.93倍；group2(SO group versus ITO group)(HR=1.107,95％CL0.609-