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1、目的:在確定駱駝蓬總堿提取精制工藝及其藥效關(guān)系的基礎(chǔ)上研制具有腦靶向性的駱駝蓬總堿納米粒。
方法:1)本文以駱駝蓬堿和去氫駱駝蓬堿含量之和為優(yōu)選指標(biāo),采用均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選了新疆駱駝蓬種子中駱駝蓬總堿的提取工藝與純化工藝;2)以小鼠的行為學(xué)測(cè)試、超氧化物歧化酶活力(SOD)值為指標(biāo),以石杉?jí)A甲為陽(yáng)性對(duì)照藥物,考察駱駝蓬總堿對(duì)由三氯化氯(AlCl3)和D-半乳糖所致的兩種癡呆動(dòng)物模型小鼠的保護(hù)作用,并確定其有效劑量;3)以納米
2、粒粒徑為工藝優(yōu)選指標(biāo),采用離子交聯(lián)法制備駱駝蓬總堿殼聚糖納米粒,根據(jù)單因素試驗(yàn)與正交試驗(yàn)優(yōu)選出該納米粒的制備工藝;4)以相對(duì)攝取率(re)、靶向效率(te)、峰濃度比(Ce)為評(píng)價(jià)指標(biāo),通過小鼠尾靜脈注射駱駝蓬總堿溶液劑和駱駝蓬總堿殼聚糖納米粒制劑對(duì)駱駝蓬總堿納米粒的腦靶向性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
結(jié)果:1)駱駝蓬總堿提取工藝的優(yōu)化結(jié)果為:加入種子用量4倍的30%乙醇量為提取溶劑,連續(xù)提取7h,濃縮干燥得干浸膏,加干浸膏4倍量0.5%
3、鹽酸為純化溶劑,超聲10分鐘,氨水調(diào)pH值為9,過濾干燥得粗粉,粗粉以3倍量的95%乙醇為提取劑提取15min,過濾干燥,得駱駝蓬總堿。其中去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿含量占精制物總質(zhì)量的87.3%;2)初步藥理學(xué)研究結(jié)果表明駝蓬總堿組與模型組的動(dòng)物行為學(xué)測(cè)試數(shù)據(jù)、SOD值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01),與空白組無差別(P>0.05),說明駱駝蓬總堿對(duì)由AlCl3和D-半乳糖造成的老年癡呆模型小鼠有保護(hù)作用,并確定模型小鼠的最佳給藥劑量為33m
4、g/kg;3)優(yōu)選出納米粒的制備工藝處方為:取適量殼聚糖溶解于冰醋酸20ml,制成1mg/ml殼聚糖溶液,用NaOH調(diào)pH為4(Ⅰ)。取6mg三聚磷酸鈉(TPP)和15mg吐溫80溶于5ml水中,緩緩加入到(Ⅰ)液中,攪拌0.5h,攪拌速度為700r/min。所得到納米粒平均粒徑為96nm,包封率為43.75%,載藥量為29.17%,zeta電位為+26.33mv;4)小鼠體內(nèi)靶向性評(píng)價(jià)結(jié)果表明腦的相對(duì)攝取率2.46,靶向效應(yīng)最大值為2
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