丙丁酚可干預(yù)小鼠動脈粥樣硬化病變并調(diào)節(jié)SR-BI的表達(dá).pdf

1、目的：研究丙丁酚對高脂高膽固醇飼養(yǎng)的apoE基因敲除小鼠和C57BL/6J小鼠的血脂及動脈粥樣硬化病變的影響，并且觀察丙丁酚對其肝臟SR—BI和PPARγ表達(dá)的影響。 方法：以apoE基因敲除小鼠為對象制作動脈粥樣硬化動物模型，以具有相同遺傳背景的C57BL/6J小鼠為對照。隨機(jī)將20只apoE—/—小鼠分為apoE—/—高脂組(僅飼高脂飼料)和apoE—/—高脂+丙丁酚組(飼高脂飼料+0.5％丙丁酚)；20只C57BL/6J小

2、鼠分為C57高脂組(僅飼高脂飼料)和C57高脂+丙丁酚組(飼高脂飼料+0.5％丙丁酚)。動物喂養(yǎng)12周，摘眼球取血，采用酶比色法及直接試檢測劑盒分別測定小鼠血清甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(totalcholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensitylipoproteincholesterol，HDL—C)和低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoproteincholestero

3、l，LDL—C)的含量。小鼠處死后取材，采用蘇丹Ⅳ染色檢測主動脈內(nèi)膜面動脈粥樣硬化病變面積；采用HE染色檢測apoE—/—小鼠主動脈根部的橫切面動脈粥樣硬化病變面積。HE染色小鼠肝臟，光鏡下觀察肝臟內(nèi)脂肪空泡。免疫組織化學(xué)法檢測小鼠肝臟SR—BI及PPARγ蛋白質(zhì)表達(dá)，RT—PCR檢測小鼠肝臟SR—BI和PPARγ基因的表達(dá)。 結(jié)果：動物飼養(yǎng)12周后處死。檢測血脂顯示，丙丁酚可以顯著降低高脂高膽固醇飼喂的C57BL/6J小鼠的血

4、清中的TG、TC、HDL—C和LDL—C水平；丙丁酚可以降低高脂高膽固醇飼喂的apoE—/—小鼠的血清TG、TC和LDL—C水平(P＜0.05)。蘇丹Ⅳ及HE染色顯示C57BL/6J小鼠主動脈內(nèi)膜的動脈粥樣硬化病變不如apoE—/—小鼠明顯，經(jīng)丙丁酚處理后C57BL/6J小鼠和apoE—/—小鼠主動脈內(nèi)膜面動脈粥樣硬化病變的面積均減少。肝臟組織HE染色顯示，丙丁酚處理組小鼠的肝臟脂肪空泡要少于未加丙丁酚組。采用免疫組織化學(xué)方法檢測小鼠肝

5、臟組織SR—BI和PPARγ蛋白質(zhì)的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)丙丁酚可以上調(diào)高脂高膽固醇飼養(yǎng)的小鼠肝臟SR—BI和PPARγ蛋白質(zhì)的表達(dá)。RT—PCR法檢測也顯示，丙丁酚可以明顯增加高脂高膽固醇飼養(yǎng)的C57BL/6J小鼠及apoE—/—小鼠肝臟SR—BI和PPARγmRNA的表達(dá)。 結(jié)論： 1．丙丁酚可以降低高脂高膽固醇飼養(yǎng)的小鼠血清脂質(zhì)水平，其對C57BL/6J小鼠的降脂效果要優(yōu)于apoE—/—小鼠。 2．丙丁酚可以減輕高