A型肉毒毒素治療良性前列腺增生癥的實驗研究.pdf

1、第一部分大鼠前列腺增生模型的制備及組織學評估
　　 目的：建立一種效果可靠、操作簡單且周期短的大鼠前列腺增生模型，為進一步開展實驗奠定基礎。
　　 方法：采用去勢后大鼠皮下注射丙酸睪酮4mg/kg/d的方法對大鼠進行前列腺增生模型的建立，通過對比不同造模時間前列腺大小及濕重、HE染色觀察前列腺上皮細胞與間質細胞的增生情況，來了解最佳的造模時間及模型的可靠程度。
　　 結果：實驗組大鼠去勢并以4mg/kg/d 皮下

2、丙酸睪酮注射造模后，大鼠前列腺濕重與體積、前列腺指數(shù)均較對照組有明顯上升，以造模21天組與28天組最為顯著（P<0.001）,21天組與28天組之間各數(shù)值無顯著性差異；HE 染色證實造模21天組與造模28天組均能良好的形成前列腺上皮與間質增生模型。
　　 結論：SD 大鼠去勢后皮下注射丙酸睪酮4mg/kg/d，連續(xù)注射21天，形成前列腺上皮細胞與間質細胞均明顯增生的模型。此法操作簡單，效果可靠，且建模所需時間較短，是一種良好的大

3、鼠前列腺增生模型制備方法。
　　 第二部分不同劑量A 型肉毒毒素前列腺內注射實驗及其組織學研究
　　 目的：了解大鼠前列腺增生模型A 型肉毒毒素多點注射后的變化及其細胞凋亡情況。
　　 方法：對建立好的前列腺增生模型大鼠前列腺內多點注射不同劑量的A 型肉毒毒素，一周后收獲前列腺標本，測量其濕重、體積，計算前列腺指數(shù)，原位末端轉移酶標記技術（TUNEL）了解其細胞凋亡情況。
　　 結果：大鼠前列腺內分別注射

4、不同劑量的肉毒毒素一周后，前列腺濕重及體積均明顯減小，以20U 肉毒毒素組最為明顯。TUNEL 檢測凋亡發(fā)現(xiàn)，肉毒毒素注射后前列腺細胞出現(xiàn)大量凋亡，細胞凋亡率與肉毒毒素劑量呈正相關。20U 肉毒毒素注射組前列腺細胞的凋亡率高達（0.711±0.154），而對照組的細胞凋亡率僅為0.035±0.014,二者的差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結論：肉毒毒素多點注射后，可誘導前列腺細胞發(fā)生凋亡，使前列腺重量及體積減小。
　　 第三部

5、分目的：通過免疫組織化學研究，了解大鼠前列腺內肉毒毒素注射后激活細胞凋亡的可能原因。
　　 方法：使用免疫組織化學技術，對10U 肉毒毒素注射大鼠的前列腺進行免疫組織化學研究，了解凋亡相關基因的表達情況，探討肉毒毒素激活細胞凋亡的可能途徑。
　　 結果：肉毒毒素注射后大鼠前列腺內，Bcl-2、Fas以及Caspase-3的表達均與前列腺增生組有顯著性差異。其中Fas 及Caspase-3的表達增加，而Bcl-2的表達減低