誘導(dǎo)型血紅素氧合酶及外源性一氧化碳對(duì)犬無(wú)心跳供體肺缺血再灌注損傷的作用.pdf

1、本文探討了誘導(dǎo)型血紅素氧合酶(HO-1)及外源性一氧化碳(CO)對(duì)無(wú)心跳供體(NHBD)肺的保護(hù)作用，及冷缺血時(shí)間對(duì)無(wú)心跳供體肺肺功能的影響。 方法：實(shí)驗(yàn)選用16只健康雜種犬，體重12-20kg，隨機(jī)分成4組：A組：對(duì)照組，即缺血/再灌注組；B組：誘導(dǎo)組，缺血/再灌注+氯化血紅素(hemin)干預(yù)組；C組：抑制劑組，缺血/再灌注+氯化血紅素+鋅原卟啉(ZnPP)干預(yù)組；D組：一氧化碳組(CO組)，即缺血/再灌注組，再灌注時(shí)血液中

2、加入20ppm的一氧化碳(Carbonmomoxide，CO)。B組于術(shù)前連續(xù)2天給予hemin(5mg·kg-1·day-1)腹腔注射；C組hemin用法同B組，并于再灌注前向灌注液中加入ZnPP(10mg/L)；A組給予等劑量生理鹽水腹腔注射；D組術(shù)前處理同C組，但在再灌注時(shí)血液中加入20ppm的一氧化碳。所有動(dòng)物均以速眠新Ⅱ和氯胺酮肌肉注射麻醉，取出心肺塊后，所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物左肺按熱缺血1小時(shí)并冷缺血2小時(shí)處理進(jìn)入Ⅰ組；右肺按熱缺血1

3、小時(shí)并冷缺血4小時(shí)處理進(jìn)入Ⅱ組。再灌注前后分別測(cè)定肺組織血紅素氧合酶-1mRNA的表達(dá)、血?dú)夥治觥⒎蝿?dòng)脈壓變化趨勢(shì)、肺含水量、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)的活性和肺組織丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量及光學(xué)顯微鏡觀察下不同時(shí)間肺組織病理變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0工具軟件處理。 結(jié)果：1.肺組織HO-1表達(dá)：術(shù)前應(yīng)用氯化血紅素(B組和C組)的犬肺組織與未

4、應(yīng)用的(A組和D組)相比HO-1mRNA表達(dá)均明顯增強(qiáng)。2.血?dú)夥治鼋Y(jié)果：再灌注2小時(shí)后，在Ⅰ組和Ⅱ組內(nèi)，B組氧分壓明顯高于其它組(P＜0.05)，二氧化碳分壓明顯低于其它組(p＜0.05)，但在Ⅰ組和Ⅱ紐間相比兩者均無(wú)顯著差異(p＞0.05)。3.肺動(dòng)脈壓：Ⅰ組和Ⅱ組中D組肺動(dòng)脈壓明顯低于其余各組。4.肺含水量變化：Ⅰ、Ⅱ組內(nèi)再灌注后肺水含量均增加但B組(誘導(dǎo)組)較其它組增加較少(p＜0.05)。其余各組間無(wú)明顯差異。5.超氧化物歧化

5、酶(SOD)的活性和肺組織丙二醛(MDA)含量：各組再灌注2小時(shí)后SOD活性均降低，MDA含量均升高。但B組SOD活性降低程度和MDA的升高程度均較其他組小。D組的SOD活性和MDA含量變化與對(duì)照組無(wú)明顯差異。6.光學(xué)顯微鏡下肺組織病理變化：B組肺泡內(nèi)滲出、白細(xì)胞積聚、肺泡間隔增寬程度較其它組輕。 結(jié)論：1.氯化血紅素可以誘導(dǎo)犬血紅素氧合酶-1mRNA的表達(dá)增高。 2.血紅素氧合酶-1mRNA(HO-1mRNA)的表達(dá)增