血紅素氧合酶-1-一氧化碳系統(tǒng)在門脈高壓大鼠肝臟缺血-再灌注肺損傷保護中的作用.pdf

1、目的:研究在門脈高壓大鼠肝臟缺血/再灌注肺損傷過程中血紅素氧合酶-1/一氧化碳系統(tǒng)對肺臟的保護作用。
　　 方法:40只雄性SD大鼠，隨機分為五組：假手術(shù)組，門脈高壓組是對大鼠行門靜脈部分結(jié)扎持續(xù)三周。肝臟缺血再灌注組是對門脈高壓大鼠在處死前行全肝缺血20 min再灌注1 h。血晶素（hemin）組和中卟啉(CrMP)組是對門脈高壓大鼠在行肝臟缺血再灌注前1小時腹腔分別注射血紅素氧合酶-1誘導(dǎo)劑血晶素50 mg/kg和抑制劑鉻鉻

2、中卟啉5 μmol/kg。所有大鼠在處死前靜脈注射伊文思藍（Evans blue dye, EBD）30 mg/kg。大鼠處死前測門靜脈壓力，取動脈血測碳氧血紅蛋白含量、氧分壓，通過測量肺組織含水率(肺葉濕重/干重×100％)和EBD含量來評估肺微循環(huán)通透性，測肺組織丙二醛（MDA) 含量，髓過氧化物酶（MPO) 含量和超氧化物歧化酶（SOD) 活力變化以及肺組織HO-1活性變化，測量肺組織HO-1 mRNA和蛋白表達，測定肺組織勻漿T

3、NF-α、IL-6含量，觀察肺組織病理切片。
　　 結(jié)果:肺組織病理觀察顯示HIR組和CrMP組肺間質(zhì)大量炎性細胞浸潤、組織水腫，肺泡正常結(jié)構(gòu)消失，Hemin組這些現(xiàn)象得到改善，而假手術(shù)組和門脈高壓組肺組織鏡下觀察未見明顯異常。動脈血氧分壓缺血再灌注后明顯下降，與假手術(shù)組和門脈高壓組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。肝臟缺血再灌注使肺組織HO-1 mRNA表達增加(0.56±0.06)，與假手術(shù)組(0.42±0.02)和門脈高壓組(0.38

4、±0.03)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。肺組織氧化損傷指標(biāo)MDA (2.41±0.30) nmol/mg和MPO (4.79±0.55) U/g含量增加，與假手術(shù)組MDA(1.75±0.24) nmol/mg和MPO(2.03±0.16) U/g相比有統(tǒng)計學(xué)意義。HO-1誘導(dǎo)劑血晶素組HO-1mRNA表達增加顯著(0.76±0.06)，HO-1活性（13.99±0.63） nmol/mg/h和動脈血CO含量也相應(yīng)增加（6.22±0.23），與