冠脈內(nèi)注射山莨菪堿對豬無復(fù)流現(xiàn)象的影響及其對急性心肌梗死患者介入術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象的臨床效應(yīng).pdf

1、本研究的內(nèi)容分為以下四個部分：第一部分冠脈內(nèi)注射微球血懸液約克豬心肌梗死無復(fù)流模型的建立 目的：本研究通過采用4F細(xì)導(dǎo)管超選方法，于冠狀動脈前降支(leftanteriordescendingbranch，LAD)內(nèi)注入多聚乙烯微球血懸液(PMBS)，制作無復(fù)流模型的方法，探討約克型豬通過LAD注入PMBS，制備急性心肌梗死無復(fù)流模型的可行性。 方法：15頭3～5個月齡的約克型豬，采用自身對照的方法，應(yīng)用4FJL3.5、

2、JR4.0冠脈造影導(dǎo)管分別行左、右冠脈造影(coronaryangiography，CAG)，超選LAD間歇注入PMBS，應(yīng)用可量化的TIMI血流計幀數(shù)(TIMIframecount，TFC)、心肌組織灌注分級(TIMImyocardialperfusiongrade，TMPG)，評價冠脈血流狀態(tài)和心肌組織灌注水平，以TIMI血流≤2級或TFC＞36.2幀、TMPG≤1級作為急性心肌梗死無復(fù)流模型成功標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果：1制模共有11

3、頭約克型豬成活，并達(dá)到急性缺血無復(fù)流動物模型標(biāo)準(zhǔn)(TIMI血流≤2級，TMPG≤1級)，模型成功率為73.3％(11/15)，平均多聚乙烯微球血懸液注射次數(shù)為3.2±0.6次，TIMI血流均為≤2級，TMPG≤1級。2無復(fù)流模型制作成功后，ECG可見胸前導(dǎo)聯(lián)ST段弓背向上抬高，可與高大的T波形成單向曲線，然后R波逐漸降低；冠脈內(nèi)心電圖呈相似改變。3所有制模成功后cTnI和CK-MB均較多聚乙烯微球血懸液注入前增高[(cTnI150.91

4、±28.20ng/mlvs18.27±4.24ng/ml)，(CK-MB106.54±20.32ng/mlvs15.63±3.74ng/ml)]。4與無復(fù)流形成前相比，無復(fù)流模型制作成功后血氧分壓PO2有所下降，由無復(fù)流前的85.1±4.7mmHg下降至76.3±5.8mmHg，但仍在正常范圍。5急性心肌梗死無復(fù)流后即刻、30、60、120、180分鐘所測PAP、PCWP、LVEDP均較前升高，且有顯著性差異(P＜0.05)，無復(fù)流模型

5、制作成功后，冠脈收縮壓及舒張壓均明顯降低，分別由無復(fù)流前的139.9±19.7/96.7±15.3mmHg降低至無復(fù)流后的105.0±13.0/79.2±10.7mmHg。無復(fù)流模型制作成功后心率明顯增加(P＜0.05)。LVSP在無復(fù)流制模成功后明顯下降(P＜0.05)。通過統(tǒng)計學(xué)分析表明，冠脈平均灌注壓和TFCs呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。6病理檢查：缺血壞死區(qū)表現(xiàn)：肌纖維腫脹、肌溶、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)變化及局灶性液化性壞死。心肌壞死面積占左室面積的28.

6、6％。 目的：本研究在建立約克豬無復(fù)流實驗?zāi)Ｐ偷幕A(chǔ)上，通過觀察血流速度及心肌組織灌注分級，探討冠脈內(nèi)注入山莨菪堿對冠脈無復(fù)流的影響，并評價冠脈內(nèi)注射山莨菪堿對血流動力學(xué)的變化，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。 方法：25頭3～4個月齡的約克豬，共有21頭約克豬達(dá)到穩(wěn)態(tài)急性心肌梗死無復(fù)流模型，隨機(jī)分為生理鹽水(saline)組5頭，山莨菪堿(anisodamine，Ani)組8頭，硫氮卓酮(dilthazam,Dil)組8頭。應(yīng)用

7、4FJL3.5、JR4.0冠脈造影導(dǎo)管分別行CAG。無復(fù)流模型制成后，三組分別即刻給予生理鹽水5ml、山莨菪堿5000μg、硫氮卓酮1000μg冠脈內(nèi)注射，于1、3、5、10分鐘行CAG觀察血流變化，應(yīng)用TFC和QCA測量系統(tǒng)分別行saline、Ani和Dil冠狀動脈內(nèi)給藥后不同時間點IRA再通后血流幀數(shù)和管腔直徑的定量分析比較。 結(jié)果：1冠脈內(nèi)給予硫氮卓酮后TFC明顯減少(P＜0.05)，和saline組各時間點同期比較，Di

8、l組TFC明顯減少(P均＜0.05)。Ani組冠脈內(nèi)給藥后第1、3、5、10分鐘分別較給藥前減少31.5％、38.4％、34.7％、33.3％，(P均＜0.05)，Ani組較Dil組改善血流更為明顯(P＞0.05)。2Saline組在用藥前后LAD中段管徑未見明顯變化。Dil對冠脈中段管徑有擴(kuò)張作用(2.05±0.17mmvs2.28±0.21mm，P＜0.05)；Ani對冠脈中段管徑亦有明顯的擴(kuò)張作用(2.00±0.13mmvs2.2

9、8±0.19mm，P＜0.05)。3Ani組冠脈內(nèi)給藥后較Saline組和Dil組冠脈平均灌注壓均有升高(P＜0.05)。Ani組在冠脈內(nèi)用藥后PAP、PCWP均較用藥前明顯降低(P＜0.01)，CO明顯增加(P＜0.01)；Dil組冠脈內(nèi)用藥后PAP、PCWP均較用藥前增加(P＞0.05)，CO降低(P＞0.05)，Ani組在第3分鐘時和Dil組、Saline組比較PCWP明顯下降(10.8±2.0vs13.7±2.1vs13.2±3

10、.3，P＜0.01)，CO明顯增加(2.23±0.25vs2.07±0.19vs2.09±0.20，P＜0.05)。4Saline組及Dil組在冠脈內(nèi)給藥后，LVSP、LVEDP、±dp/dt無明顯變化(P＞0.05)；Ani組冠脈內(nèi)給藥后LVSP、±dp/dt升高，在第3分鐘時和Dil組和saline組比較LVEDP明顯下降(11.8±2.0vs15.7±2.1vs14.2±3.3，P＜0.05)；同時+dp/dt明顯升高(2807.

11、2±440.9vs2423.2±406.6vs2421.0±419.2，P＜0.05)。5Dil組在冠脈內(nèi)給藥后，∑ST有所下降，但和用藥前相比無統(tǒng)計學(xué)差異。Ani組在冠脈內(nèi)給藥后，∑ST下降明顯(26.1±1.5mmvs16.8±1.6mm，P＜0.05)，山莨菪堿冠脈內(nèi)給藥后心率明顯增快(P＜0.05)，但未見快速房性及室性心律失常。 第三部分預(yù)防性冠脈內(nèi)注射山莨菪堿對約克豬微循環(huán)灌注及血管內(nèi)皮功能和炎性因子的影響 目的

12、：探討預(yù)防性冠脈LAD內(nèi)注射山莨菪堿對多聚乙烯微球血懸液引起的約克豬內(nèi)冠脈無復(fù)流的預(yù)防作用，并探討山莨菪堿對梗死心肌面積、內(nèi)皮功能和炎癥因子的影響。 方法：將20頭約克豬中完成實驗的16頭按先后入選順序分為saline對照組8頭，Ani組8頭。兩組分別預(yù)先冠脈內(nèi)注入saline10ml、Ani2000μg后，即刻冠脈內(nèi)注入多聚乙烯微球血懸液(PMBS)3次，觀察無復(fù)流的發(fā)生情況，并記錄發(fā)生無復(fù)流的例數(shù)。以TFC≥36.2幀、TM

13、PG≤1級作為無復(fù)流模型成功標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果：1共有16頭約克豬成活完成本實驗，Ani組4例發(fā)生無復(fù)流，saline組共8例全部發(fā)生無復(fù)流。2Ani組在注入PMBS后冠脈平均灌注壓(mPP)的輕度下降，前后比較無顯著性差異(P＞0.05)。Saline組mPP在PMBS注入即刻、3分鐘和1小時3個時間點均明顯下降(P＜0.05)。Ani組和saline組在注入PMBS后，在各時間點PCWP均明顯升高(P均＜0.01)，但Ani組各時

14、間點PCWP和saline組同期比較明顯降低(P＜0.05)。3兩組于冠脈內(nèi)注入PMBS后NO均明顯降低(P＜0.01)，ET-1均明顯升高(P＜0.01)，而Ani組和saline組同時間點比較NO明顯增加(P＜0.05)，ET-1明顯降低(P＜0.05)。4Ani組在注入PMBS后vWF和PAR較saline組升高延遲。5Ani組較saline組明顯抑制ICAM-1、P-selectin、IL-6的表達(dá)(P＜0.05)。Ani組CR

15、P在PMBS注入后3小時較saline明顯降低(P＜0.05)。6Ani組較saline組明顯降低∑ST抬高幅度(P＜0.05)，且明顯減小梗死心肌面積(P＜0.05)。 第四部分冠脈內(nèi)注射山莨菪堿對急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后緩再血流的療效及其安全性與可行性的研究 目的：本研究通過自身前后對照的方法，以急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneouscoronaryintervention，PCI)后出現(xiàn)緩

16、再血流(slowreflowphenomenon，SRP)的患者為研究對象，應(yīng)用校正TIMI計幀分級(cTFC)和心肌組織灌注分級(TMPG)，評價冠脈內(nèi)注射山莨菪堿(Anisodamine，Ani)對急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后SRP的療效及安全性和可行性。 方法：自2003年9月至2005年12月在我院急診148例AMI患者接受PCI術(shù)中表現(xiàn)有no-reflow現(xiàn)象的21例患者，于給藥后第1、3、10min行冠狀動

17、脈造影(CAG)。應(yīng)用Gibon的cTFC法和QCA測量系統(tǒng)分別行NIT和Ani冠狀動脈內(nèi)給藥后不同時間點IRA再通后血流速率幀數(shù)和管腔直徑的定量分析比較。應(yīng)用PCScoutMonitor90309比較冠脈內(nèi)應(yīng)用山莨菪堿前、用藥后不同時間點冠脈內(nèi)壓力和心率的變化。術(shù)后即刻、一個月行心臟超聲檢查，測定室壁運動積分(WMS)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心指數(shù)(CI)、每博指數(shù)(SVI)、左室舒張末期(LVEDV)、收縮末期容積(LVESV)