環(huán)境與遺傳因素對腰椎間盤退變的交互作用.pdf

1、本課題采用病例對照研究方法，探索腰背痛發(fā)生的環(huán)境影響因素；評價職業(yè)危險因素與腰背痛之間的關(guān)系；通過比較腰椎間盤退變與非退變者基質(zhì)金屬蛋白酶一3和維生素D受體基因多態(tài)性的差異，分析遺傳因素對腰椎間盤退變的作用；判斷環(huán)境和遺傳因素的交互作用，以揭示腰椎間盤退變的發(fā)病機制。 1腰背痛的環(huán)境危險因素 采用病例對照研究方法，以骨科檢查腰椎功能異常者201人為病例；隨機選擇體檢人員中無腰背痛史且腰椎功能正常者294人為對照。問卷調(diào)查

2、腰椎疾患家族史、腰背部受傷史和5種職業(yè)危險因素的接觸情況，包括坐位、全身振動、彎腰扭腰、提舉重物和重體力作業(yè)，對各因素接觸強度加權(quán)工齡求得接觸指數(shù)。非條件logistic回歸分析顯示，有腰椎疾患家族史和腰背部受傷史的個體發(fā)生腰背痛的OR分別為12．70和11．79。5種職業(yè)危險因素中，中度及以上的全身振動和彎腰扭腰以及重度全身振動都是腰背痛的危險因素，而適度的運動對腰椎有保護作用(OR=0．43)。 2腰椎間盤退變的基因多態(tài)性研

3、究 采用病例對照研究方法，以CT確診腰椎間盤退變病例，178人；隨機選擇體檢人員中無腰背痛史且腰椎功能正常者284人為對照。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法擴增基質(zhì)金屬蛋白酶一3(MMP-3)、維生素D受體基因的Taq位點(VDR-Taq)和Apa位點(VDR-Apa)目標(biāo)片段，利用限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)方法進行多態(tài)性分析。結(jié)果顯示MMP-3和VDR-Apa的突變等位基因5A和A在病例組中的分布明顯高于對照組(P<0．05

4、)，其OR值分別為1．96和1．70。而VDR-Taq突變基因型在兩組間分布沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0．05)。 分層分析顯示，病例組的MMP-3基因中攜帶5A等位基因的男性發(fā)生腰椎間盤退變的危險性是2．14，攜帶5A等位基因的女性發(fā)生腰椎間盤退變的危險性是1．78；并且女性的VDR-Apa發(fā)生突變，其發(fā)生腰椎間盤退變的危險性是1．70。提示男性腰椎間盤退變僅與MMP-3基因突變有關(guān)，而女性發(fā)病則與MMP-3和VDR-Apa基因突變

5、均有關(guān)。 對三個基因多態(tài)位點進行叉生分析，發(fā)現(xiàn)MMP-3基因攜帶5A等位基因的個體，同時VDR-Apa基因攜帶A等位基因，腰椎間盤退變的危險性增至3．44，表明這兩種等位基因同時存在對腰椎間盤退變有交互作用。同理MMP-3基因中5A等位基因和VDR-Taq基因中t等位基因同時存在導(dǎo)致個體發(fā)病危險性增至3．38。 3環(huán)境與遺傳因素對腰椎間盤退變的交互作用 單純病例研究是近年來廣泛應(yīng)用于疾病病因?qū)W研究中評價基因與環(huán)境

6、交互作用的一種方法，該方法通過對某一疾病患者群體的環(huán)境因素和基因的分析，探討兩者間的交互作用。CT確診腰椎間盤退變病例178人。單純病例研究顯示MMP-3基因突變型和全身振動對腰椎間盤退變有交互作用(OR=3．59)。 CT確診腰椎間盤退變病例178人，隨機選擇體檢人員中無腰背痛史且腰椎功能正常者284人為對照。非條件logistic回歸分析提示MMP-3基因突變型和全身振動對腰椎間盤退變有交互作用(OR=9．07)，MMP-3