環(huán)境與遺傳因素在胃癌發(fā)生中的交互作用研究.pdf

1、目的：對南京地區(qū)漢族人群胃癌的環(huán)境危險因素與遺傳易感因素進行篩選，估計其人群歸因危險度，并進行基因一環(huán)境交互作用的分析，為制定胃癌預防措施提供決策依據。 方法：采用1∶1配對病例對照研究方法，以244例(男性177例，女性67例)南京市漢族人群原發(fā)性胃癌病例及相應對照為研究對象，采集研究對象靜脈血樣，收集其環(huán)境暴露的流行病學資料，應用PCR-RFLP技術和AS-PCR技術檢測CYP2E1、GSTM1、GSTT1、NAT2、ALD

2、H2、MTHFR、XRCCl、IL-1B、VDR等基因型別；以條件Logistic回歸模型進行胃癌環(huán)境及遺傳危險因素的篩選，計算胃癌危險因素的調整歸因危險度(ARc)與綜合歸因危險度(sAR)，并進行基因.環(huán)境交互作用的分析，綜合評價環(huán)境與遺傳危險因素在胃癌發(fā)生中的作用；分層分析男女性胃癌的環(huán)境及遺傳危險因素。 結果：南京地區(qū)漢族人群胃癌的環(huán)境危險因素有腫瘤家族史(OR=3.552，95﹪CI=1.687～7.479)、飲酒(O

3、R=1.795，95﹪CI=1.097～2.937)、食用腌制食品(OR=1.461，95﹪CI=1.095～1.949)、三餐不定時(OR=1.728，95﹪CI=1.286～2.322)和水果攝入量少(OR=1.522，95﹪CI=1.191～1.945)，調整歸因危險度分別為12.37﹪、16.52﹪、21.82﹪、24.16﹪和38.47﹪，這些因素的綜合歸因危險度為72.29﹪。胃癌遺傳易感因素有5項，分別是CYP2E1野生型

4、(OR=1.548，95﹪CI=1.144～2.093)、NAT2 M1突變型(OR=2.204，95﹪CI=1.429～3.398)、NAT2慢乙?；?OR=2.058，95﹪CI=1.082～3.915)、MTHFR A1298C突變型(OR=1.633，95﹪CI=1.085～2.456)、XRCCl 194突變型(OR=1.488，95﹪CI=1.077～2.056)，且在胃癌的發(fā)生中有一定的交互作用。 綜合考慮環(huán)境與

5、遺傳危險因素，胃癌的危險因素有腫瘤家族史(OR=2.914，95﹪CI=1.378～6.160)、食用腌制食品(OR=1.536，95﹪CI=1.145～2.062)、三餐不定時(OR=1.700，95﹪CI=1.246～2.319)、水果攝入量少(OR=1.592，95﹪CI=1.232～2.057)、CYP2E1野生型(OR=1.652，95﹪CI=-1.186～2.300)、NAT2 M1突變型(OR=1.896，95﹪CI=1.

6、202～2.993)，其調整歸因危險度分別為11.31﹪、23.85﹪、23.70﹪、41.15﹪、49.23﹪、18.74﹪，綜合歸因危險度為88.17﹪。CYP2E1和NAT2 M1位點基因多態(tài)性與食用腌制食品、三餐不定時及水果攝入量少在胃癌發(fā)生中存在一定的交互作用。同時攜帶CYP2E1野生型與經常食用腌制食品者患胃癌危險性增高，交互作用呈LEG效應；同時攜帶CYP2E1野生型與經常三餐不定時者患胃癌危險性增高，交互作用呈HEG效應

7、；同時攜帶CYP2E1野生型與水果攝入量少者患胃癌危險性增高，交互作用呈LEG效應。同時攜帶NAT2 M1突變型與經常食用腌制食品者或經常三餐不定時者或水果攝入量很少者患胃癌危險性增高，NAT2 M1與食用腌制食品、三餐不定時及水果攝入量少之間的交互作用都呈MEG效應。 男性胃癌的危險因素有腫瘤家族史(OR=4.971，95﹪CI=1.809～13.656)、食用腌制食品(OR=1.703，95﹪CI=1.186～2.444)、

8、三餐不定時(OR=1.602，95﹪～1.143～2.244)、水果攝入量少(OR=1.531，95﹪CI=1.123～2.087)、CYP2El野生型(OR=1.742，95﹪CI=1.175～2.584)、NAT2慢乙酰化型(OR=2.919，95﹪CO=1.224～6.957)，調整歸因危險度分別為14.89﹪、29.65﹪、22.63﹪、41.86﹪、53．75﹪、11.14﹪，綜合歸因危險度為89.82﹪；女性胃癌的危險因素有