基于深圳市部分中年2型糖尿病患者尿液的代謝組學(xué)研究.pdf

1、本文分兩個(gè)部分進(jìn)行探討：
　　第一部分：尿液代謝組學(xué)液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的建立和優(yōu)化
　　目的：建立使用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行尿液代謝組學(xué)檢測(cè)的方法，并對(duì)檢測(cè)方法進(jìn)行優(yōu)化。
　　方法：使用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)尿液中的小分子代謝物進(jìn)行非靶向的檢測(cè)。設(shè)定一致的參數(shù)，使用QA軟件對(duì)檢測(cè)所得特征分子進(jìn)行提取，記錄特征分子數(shù)量。比較六種色譜柱、三種流動(dòng)相以及正負(fù)離子模式下分離檢測(cè)所得到特征分子數(shù)。
　　結(jié)果：本研

2、究發(fā)現(xiàn)使用相同的色譜柱和流動(dòng)相，正離子模式檢測(cè)所得的特征分子響應(yīng)強(qiáng)度和數(shù)量高于負(fù)離子模式；使用相同的色譜柱和質(zhì)譜檢測(cè)模式，以甲醇/0.1％甲酸為流動(dòng)相分離檢測(cè)所得的特征分子數(shù)量高于以乙腈/0.1％甲酸和乙腈/純水為流動(dòng)相的特征分子數(shù)。使用相同流動(dòng)相和質(zhì)譜離子模式時(shí)，Zorbox SB-C18（3.0mm×100mm×3.5μm）色譜柱分離檢測(cè)所得特征分子數(shù)最多。
　　結(jié)論：使用Zorbox SB-C18（3.0mm×100mm×3

3、.5μm）色譜柱、甲醇/0.1％甲酸為流動(dòng)相和正離子模式分離檢測(cè)，可以從尿液樣品中獲得更多的代謝物信息。
　　第二部分：中年2型糖尿病患者尿液生物標(biāo)志初篩
　　目的：應(yīng)用代謝組學(xué)方法篩選中年2型糖尿病患者經(jīng)尿液代謝的小分子生物標(biāo)志。
　　方法：采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS）檢測(cè)中年2型糖尿病患者和對(duì)照對(duì)象經(jīng)尿液的小分子代謝產(chǎn)物，對(duì)檢測(cè)所得總離子流圖進(jìn)行特征離子峰提?。∕olecular Feature Exa

4、ction，MFE）、濾噪、峰匹配、峰對(duì)齊、歸一化及基線校正，經(jīng)t檢驗(yàn)篩選在兩組研究對(duì)象間尿液中表達(dá)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）的代謝產(chǎn)物，并對(duì)其進(jìn)行鑒定。
　　結(jié)果：本研究最終篩選出3個(gè)在兩組研究對(duì)象尿液中表達(dá)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）的代謝物：色氨酸、犬尿酸和犬尿酸原。中年2型糖尿病患者體內(nèi)代謝產(chǎn)物色氨酸、犬尿酸經(jīng)尿液代謝的水平下降，犬尿酸原經(jīng)尿液代謝的水平升高。
　　結(jié)論：色氨酸、犬尿酸和犬尿酸原可能是與中年