SalenCo（Ⅲ）手性催化劑及氟西汀對(duì)映體的中間體的不對(duì)稱合成.pdf

1、氟西汀是目前臨床廣泛使用的一種非三環(huán)類抗抑郁藥，除用于治療抑郁癥以外，氟西汀對(duì)臨床常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥、貪食癥、驚恐發(fā)作、經(jīng)前期焦慮障礙等也有很好的療效。藥物手性化合物異構(gòu)體在生理活性、藥效、代謝行為等方面存在著明顯差異，因此其對(duì)映體的不對(duì)稱合成就得到了越來(lái)越多的關(guān)注。外消旋體拆分、不對(duì)稱化學(xué)催化和酶催化都是制備氟西汀對(duì)映體的高效、簡(jiǎn)便的合成方法。我們嘗試通過(guò)Salen Co(Ⅲ)手性催化劑與外消旋未端環(huán)氧化合物的水解動(dòng)力學(xué)拆分反應(yīng)去合成制備氟

2、西汀的重要中間體手性R-苯基環(huán)氧乙烷，再經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)最終旨在合成手性藥物氟西汀。 1、在綜合各類文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，我們?cè)O(shè)計(jì)出一條未見(jiàn)諸國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的新的合成氟西汀的路線，利用Salen Co(Ⅲ)手性催化劑與外消旋未端環(huán)氧化合物的水解動(dòng)力學(xué)拆分反應(yīng)去合成制備氟西汀的重要中間體手性R-苯基環(huán)氧乙烷，再經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)最終旨在合成手性藥物氟西汀。 2、對(duì)外消旋化合物(±)-1，2-二苯基乙二胺的合成與拆分，本文以成本低廉、

3、易得的苯甲醛為起始原料經(jīng)過(guò)三步反應(yīng)得到，在制備主要產(chǎn)物過(guò)程中，我們對(duì)合成的線路及反應(yīng)條件從溫度、時(shí)間進(jìn)行了比較和研究，總結(jié)出制備目標(biāo)產(chǎn)物的最佳線路和條件。 3、在合成在手性(Salen)Co(Ⅲ)催化劑中，本文對(duì)制備2-叔丁基-4-甲基苯酚，通過(guò)比較選取了最佳的合成路線，并對(duì)其從溫度和物料配比進(jìn)行了研究，得出了最好反應(yīng)溫度及物料配比，后續(xù)反應(yīng)中從時(shí)間、溫度等方面進(jìn)行了摸索。 4、利用手性(Salen)Co(Ⅲ)催化末端環(huán)