復(fù)方連翹-阿莫西林粉劑在豬體內(nèi)的血藥藥動(dòng)學(xué)及生物利用度的研究.pdf

1、復(fù)方連翹-阿莫西林粉劑是由連翹提取物與阿莫西林組成,用于防治豬鏈球菌病。為了解其在豬血藥中的代謝規(guī)律及指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用,進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)及生物利用度的研究。
　　 本文建立了專屬、靈敏的超高液相-串聯(lián)質(zhì)譜法測定豬血清中阿莫西林的濃度,血清樣品經(jīng)固相萃取后,以乙腈-0.2％乙酸(5:95,v/v)作為流動(dòng)相,進(jìn)行梯度洗脫,采用ACQUITYUPLCTMBEH C18柱分離,通過電噴霧離子化串聯(lián)質(zhì)譜,以選擇反應(yīng)監(jiān)測方式進(jìn)行離子監(jiān)測。

2、用于定量分析的離子反應(yīng)為質(zhì)荷比m/z為366.3～349.2;血清內(nèi)源性物質(zhì)及其他物質(zhì)均不干擾阿莫西林的樣品峰。阿莫西林的線性范圍為0.06μg/mL～1μg/mL,標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)(R2)為0.9975;豬血清中樣品分析精密度均小于10％;在0.06μg/mL,、0.25μg/mL和1μg/mL三個(gè)濃度下的血清樣品平均回收率分別為(68.3±9.8)％、(72.0±6.7)％和(75.1±9.6)％;定量濃度下限為0.03μg/mL。

3、說明該方法符合生物制品的分析要求,可以用于阿莫西林的藥物動(dòng)力學(xué)研究。
　　 5頭健康豬口服阿莫西林后,藥時(shí)數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收一室開放模型,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為Cmax為(0.96±0.29)μg/mL,Tn為(1.12±0.24)h,消除半衰期T1/2ka為(0.61±0.21)h,AUC為(3.004±0.35)(μg/mL)*h,說明阿莫西林在豬體內(nèi)具有吸收較好、血藥濃度較高、分布廣泛、消除較快的動(dòng)力學(xué)特征。
　　 5頭健

4、康豬口服復(fù)方阿莫西林后,藥時(shí)數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收一室開放模型,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為Cmax=為(0.964±0.37)μg/mL,Tp為(0.51±1.55)h,消除半衰期T1/2lca為(0.134±0.76)h,AUC為(1.23±0.61)(μg/mL)*h,說明單藥阿莫西林與連翹提取物合用后,連翹提取物對(duì)阿莫西林藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有較大影響,連翹提取物沒有增強(qiáng)阿莫西林的吸收程度,但加快了阿莫西林在體內(nèi)的吸收速度;維持了阿莫西林向組織的轉(zhuǎn)運(yùn),

5、加快了阿莫西林在豬體內(nèi)的消除速度,降低了阿莫西林在體內(nèi)的作用時(shí)間。
　　 5頭健康豬靜脈注射復(fù)方阿莫西林后,藥時(shí)數(shù)據(jù)符合二室模型,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù):藥時(shí)曲線下面積AUC為(2.045±.1.61)(μg/mL)*h清除率CLs為(7.335±1.25)mg/kg/h/(μg/mL),由周邊室到中央室的一級(jí)轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)為(3.301±0.78)1/h,中央室表觀一級(jí)吸收速率常數(shù)為(5.518±1.85)1/h,由中央室到周邊室的一級(jí)

6、轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)為(15.463±2.54)1/h,平均滯留時(shí)間為(2.560±4-3.21)h。表明該藥具有分布快、消除速度快的特征。
　　 口服復(fù)方阿莫西林在豬體內(nèi)的阿莫西林的藥時(shí)曲線下面積為(1.234±0.61)(μg/mL)*h,靜脈注射復(fù)方阿莫西林在豬體內(nèi)的阿莫西林的藥時(shí)曲線下面積為(2.045±.61)(μg/mL)*h。根據(jù)絕對(duì)生物利用度(F)按公式:F=AUC0-t(口服)/AUC0-t(靜注)×100％,計(jì)算出復(fù)