類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)機(jī)制的初步研究.pdf

1、研究背景：
　　 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)中動(dòng)脈粥樣硬化高發(fā)且早發(fā)，心血管死亡是重要死因。目前認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化的主要發(fā)病機(jī)制包括炎癥、內(nèi)皮功能異常和動(dòng)脈結(jié)構(gòu)、功能的異常。RA是系統(tǒng)性炎癥疾病，可能通過(guò)炎癥過(guò)程介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。
　　 脈搏波速度(PWV)反應(yīng)大動(dòng)脈僵硬度和動(dòng)脈功能，是發(fā)現(xiàn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化病理改變的有效的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)手段，被廣泛用于評(píng)估心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后。非對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸(ADMA)是內(nèi)皮一氧化

2、氮合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，使一氧化氮合成減少，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。ADMA可以反應(yīng)內(nèi)皮功能?；|(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)和其特異性組織抑制物(TIMP-1)共同調(diào)節(jié)結(jié)締組織代謝。MMP-9通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)引起平滑肌細(xì)胞遷移和白細(xì)胞侵入，促使動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程的進(jìn)展，其水平升高可能預(yù)示心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。
　　 本研究通過(guò)研究RA患者PWV、ADMA和MMP-9的變化以及其相關(guān)性初步探討RA患者早

3、發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。
　　 研究目的：
　　 1．研究RA患者的臨床表現(xiàn)和生化指標(biāo)與對(duì)照人群的差別；
　　 2．研究RA患者的內(nèi)皮功能和動(dòng)脈功能與對(duì)照人群的差別；
　　 3．研究RA患者血清MMP-9和MMP-9/TIMP-1比值與對(duì)照人群的差別；
　　 研究方法:
　　 1．收集2011年12月-2012年5月期間于北京協(xié)和醫(yī)院免疫科門(mén)診確診的RA患者為研究組。對(duì)照組選自2010年6月

4、-7月于北京協(xié)和醫(yī)院體檢中心體檢的非RA人群；
　　 2．自動(dòng)化動(dòng)脈脈搏檢測(cè)儀測(cè)量臂踝PWV，反應(yīng)大動(dòng)脈僵硬度和動(dòng)脈功能；
　　 3．高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)量血清ADMA水平，反應(yīng)內(nèi)皮功能；
　　 4．雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)量血清MMP-9和TIMP-1水平；
　　 結(jié)果:
　　 1．共入選研究組39例，對(duì)照組39例。兩組在基本人口學(xué)資料和合并疾病上無(wú)明顯差異。RA患者HDL-C水平顯著降

5、低，炎癥指標(biāo)顯著升高；
　　 2．RA患者ADMA和PWV顯著高于對(duì)照組。兩者具有顯著相關(guān)性；
　　 3．RA、高齡和吸煙是總體人群ADMA升高的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素；
　　 4．高齡和高血壓是總體人群PWV升高的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素；
　　 5．高齡、吸煙、ESR≥20mm/h和DAS28評(píng)分＞6.6是引起RA患者ADMA顯著增加的危險(xiǎn)因素；
　　 6．高齡、高血壓、hsCRP≥7.0mg/L和DAS28評(píng)分＞

6、5.15是引起RA患者PWV顯著增加的危險(xiǎn)因素；
　　 7．ADMA可獨(dú)立預(yù)測(cè)RA患者的PWV;
　　 8．RA患者的MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值顯著升高，與炎癥指標(biāo)和病情活動(dòng)度明顯相關(guān)，而與PWV、ADMA和CVD發(fā)病率無(wú)相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 1．內(nèi)皮功能異常和動(dòng)脈功能異常是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制，炎癥激活在其中扮演重要角色；
　　 2．RA炎癥激活過(guò)