阿托伐他汀對醛固酮誘導心肌纖維化的干預作用及可能機制.pdf

1、目的：心肌纖維化是慢性心力衰竭、心律失常甚至心源性猝死等心臟疾病的重要原因。眾多研究證實醛固酮（aldosterone，ALD）誘導的炎癥反應在心肌纖維化發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，應用醛固酮受體拮抗劑可以阻止或減少炎癥反應及心肌纖維化發(fā)生。本實驗通過給單側(cè)腎切除后大鼠以外源性醛固酮皮下注射建立心肌纖維化模型，同時分別予以螺內(nèi)酯（spironolactone，SPI）和阿托伐他?。╝torvastatin，ATO）干預，觀察其對大鼠炎癥反

2、應水平和心肌纖維化的影響，探討阿托伐他汀的心肌保護作用及可能機制。
　　 方法：40只雄性SD大鼠實驗初始階段行右腎切除，術(shù)后給予1％氯化鈉飲水4周并隨機將大鼠分為4組（每組n=10）：醛固酮組（ALD組），螺內(nèi)酯+醛固酮組（SPI+ALD組），阿托伐他汀+醛固酮組（ATO+ALD組）和對照組（CON組)。ALD組予以醛固酮18μg.d-1皮下注射,連續(xù)4周；ALD+SPI組予以醛固酮18μg.d-1皮下注射，同時給予螺內(nèi)酯20

3、mg.kg-1.d-1灌胃，連續(xù)4周；ALD+ATO組予以醛固酮18μg.d-1皮下注射,同時給予阿托伐他汀50 mg.kg-1.d-1灌胃，連續(xù)4周；CON組予以等量生理鹽水注射4周。干預結(jié)束后，頸動脈插管測大鼠血壓，大鼠心臟組織經(jīng)苦味酸-天狼猩紅染色觀察心肌間質(zhì)膠原容積分數(shù)（CVF）和心肌血管周圍膠原面積比（PVCA），免疫組化法觀察血小板衍生生長因子（PDGF-A,PDGF-B）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR-α，PDGFR

4、-β）及單核巨噬細胞抗原（ED-1）的表達，免疫印跡（western blot）檢測骨橋蛋白（OPN）表達。
　　 結(jié)果：ALD組、SPI+ALD組和ATO+ALD組大鼠平均動脈壓（MABP）均顯著高于對照組（P＜0.01或P＜0.05）；ALD組出現(xiàn)明顯纖維化，ALD組的CVF和PVCA指標顯著高于其他各組（P＜0.01或P＜0.05），SPI+ALD組與ATO+ALD組間CVF和PVCA指標無明顯差異（P﹥0.05）；ALD

5、組PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α、ED-1及OPN的表達顯著高于其他各組（P＜0.01或P＜0.05）；SPI+ALD組與ATO+ALD組的PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α及OPN指標的表達無明顯差異（P﹥0.05），但ATO+ALD組的ED-1指標表達明顯低于SPI+ALD組（P＜0.05）；各組PDGFR-β水平均無差異（P＞0.05）。
　　 結(jié)論：（1）醛固酮可以誘導大鼠心肌纖維化的形成，加用醛固酮