雌激素代謝相關(guān)基因CYP17，COMT多態(tài)性與乙型肝炎病毒感染后肝硬化、肝細(xì)胞癌的關(guān)系.pdf

1、目的：研究參與雌激素合成的細(xì)胞色素P45017(Cytochrome P45017，CYP17)及雌激素代謝的兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(catechol-O-methyl transferase，COMT)基因多態(tài)性與山東地區(qū)漢族人乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染后肝硬化、肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)的關(guān)系。 方法： 1.按照2000年9月在西安由中華醫(yī)學(xué)

2、傳染病與寄生蟲病學(xué)分會與肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選404例HBV感染者，結(jié)合臨床情況分為四組，即慢性無癥狀HBV攜帶組96例、慢性乙型肝炎組(CHB組)87例、乙肝肝硬化組117例、乙肝相關(guān)性肝癌組(HCC組)99例，同時選取85例健康人群進(jìn)行研究。 2.采用酶聯(lián)免疫法測定乙型肝炎病毒系統(tǒng)，基因組DNA快速制備試劑盒提取抗凝血目的DNA，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP)檢

3、測CYP17基因轉(zhuǎn)錄起始點上游34bp處的T/C多態(tài)及COMT基因第四外顯子第158位密碼子G/A多態(tài)。 3.采用SPSS13.0，應(yīng)用擬合優(yōu)度x2檢驗判斷基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡，分析各組基因型頻率有無差異(雙側(cè))，α=0.05。以攜帶者組為參照，用Logistic回歸模型計算各基因型的發(fā)病風(fēng)險(OR)和95％可信區(qū)間(confidenceinterval，CI)，并調(diào)整了年齡、性別、吸煙等混雜因素，

4、p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1．在對照組中，CYP17 A1/A1、A1/A2和A2/A2 3種基因型頻率分別為20.0％、47.5％和32.5％，COMT Val/Val、Val/Met和Met/Met 3種基因型頻率分別為39.0％、48.1％和13.0％，基因型分布均符合Hardy-weinberg平衡定律，p>0.05，具有群體代表性。 2．將所有HBV感染病例與正常組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)CYP1

5、7 A1/A1、A1/A2和A2/A2 3種基因型及COMT Val/Val、Val/Met和Met/Met 3種基因型頻率在兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 3．慢性乙型肝炎組與慢性HBV攜帶者相比，慢性乙型肝炎組CYP17(-34)的純合多態(tài)基因型(A2/A2)頻率顯著高于攜帶者組分別為(29.3％:15.4％)，A2/A2基因型與其他基因型相比OR值為2.28(1.08～4.78)，p:0.03。但對男女分別進(jìn)行分析時，差異均變

6、為無統(tǒng)計學(xué)意義。A1/A1基因型及A1/A2基因型在兩組中的差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義。 4．乙肝肝硬化組與慢性HBV攜帶者比較，A1/A1、A1/A2和A2/A2基因型的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；A2/A2基因型的OR值為1.68(0.81～3.46)，p>0.05；當(dāng)分別對男性、女性及絕經(jīng)后的婦女(年齡>55歲)進(jìn)行分析時，3種基因型頻率在肝硬化組與攜帶者組中的差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義。 5．HCC患者和慢性HBV攜帶者相比，A2/A2基

7、因型所占的比例為30.3％:15.4％，OR值為2.38(1.16～4.88)，p:0.02，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而這種差異在女性患者中表現(xiàn)突出，OR值為5.93(1.84～19.16)，p:0.002，而在男性患者中p值為0.51，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。當(dāng)分析限定在絕經(jīng)后的婦女(年齡>55歲)時，OR增加至6.18(1.74～22.03)，p:0.003。A1/A2基因型頻率在女性肝癌病例(35.5％)明顯低于女性攜帶者組(60.8％)，P

8、:0.04。A1/A1基因型與其他基因型相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 6．分別對慢性乙型肝炎組、乙肝肝硬化組、HCC組與慢性HBV攜帶者的COMT多態(tài)進(jìn)行了分析比較，未發(fā)現(xiàn)各組的COMT基因型頻率差異有顯著性。 7．應(yīng)用多因素非條件logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)在女性個體中，除了年齡和CYP17 A2/A2基因型之外的另一獨立危險因素：吸煙(OR: 11.21;95％CI:1.19-19.87; P:0.04)。

9、 結(jié)論： 1．CYP17轉(zhuǎn)錄起始點上游34bp處T/C多態(tài)與山東地區(qū)漢族人HBV感染后肝硬化的發(fā)生可能無關(guān)。 2．CYP17(-34)多態(tài)位點A2/A2基因型明顯增加了山東地區(qū)漢族女性HBV感染患者HCC的發(fā)病風(fēng)險，CYP17 A2/A2基因型可能是女性HBV感染后HCC發(fā)病的易感基因；A1/A2基因型可能是女性HBV感染者HCC發(fā)病的抗性基因。 3．COMT基因第四外顯子第158位密碼子G/A多態(tài)與山東地區(qū)漢