反式曲馬朵及其活性代謝物反式氧去甲基曲馬朵的藥代動力學立體選擇性和性別差異.pdf

1、本論文主要報道trans T和M1在大鼠體內的藥代動力學立體選擇性和性別差異,以及在吸收和代謝方面的機理.結論大鼠經ig給予鹽酸t(yī)rans T后,trans T的藥代動力學具有立體選擇性,trans T各對映體的藥代動力學具有性別差異.在雌、雄大鼠體內(+)-trans T比(-)-trans T的系統(tǒng)暴露高,這可能與(-)-trans T在肝微粒體中優(yōu)先代謝有關.在雌性大鼠體內trans T對映體消除較慢、有較高的系統(tǒng)暴露,這可能與t

2、rans T對映體在雌性大鼠肝微粒體中代謝速率低有關.大鼠經ig給予鹽酸t(yī)rans T后,其活性代謝物M1的藥代動力學具有立體選擇性,M1各對映體的藥代動力學具有性別差異.在雌性大鼠體內(+)-M1比(-)-M1的系統(tǒng)暴露高,而在雄性大鼠體內(-)-M1比(+)-M1的系統(tǒng)暴露高;M1藥代動力學的立體選擇性與trans T藥代動力學的立體選擇性、(-)-M1在肝微粒體中優(yōu)先生成和優(yōu)先與葡萄糖醛酸結合等有關.大鼠經ig給予鹽酸t(yī)rans

3、T后,trans T的藥代動力學立體選擇性在方向和程度上均無明顯的性別差異,而M1藥代動力學的立體選擇性具有性別差異,有關機理值得進一步研究.trans T對映體在小腸不同部位均能被吸收,且吸收程度相似,這對trans T長效口服制劑的研制與應用具有參考價值.trans T在小腸中的吸收具有立體選擇性,推測有主動轉運過程參與了(+)-trans T和/或(-)-transT的吸收.trans T在小腸中吸收的立體選擇性較低,且不具有性別