中性粒細(xì)胞膠原酶在內(nèi)毒素急性肺損傷中的作用及MAPK對(duì)其調(diào)控作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、該試驗(yàn)設(shè)計(jì)了用脂多糖(LPS)靜脈注射,復(fù)制大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷模型,檢測(cè)肺組織中MMP-8的變化,以及與肺損傷病理變化的聯(lián)系,探討其相關(guān)性;另外,還檢測(cè)LPS對(duì)體外培養(yǎng)的中性粒細(xì)胞中Ras/ERK、JNK/SAPK、p38/HOG-1三條信號(hào)傳導(dǎo)途徑的變化,研究他們與MMP-8mRNA變化的聯(lián)系,探討內(nèi)毒素性急性肺損傷確切的發(fā)病機(jī)制,為臨床治療提供可靠的理論依據(jù).第一部分 脂多糖(LPS)致大鼠急性肺損傷中中性粒細(xì)胞膠原酶(MMP-

2、8)的表達(dá)變化及其作用 目的:設(shè)計(jì)了大鼠LPS急性肺損傷模型,動(dòng)態(tài)觀察肺內(nèi)MMP-8和Ⅰ型膠原的變化,研究MMP-8在急性肺損傷中的作用.方法:SD大鼠40只,隨即分為5組,每組8只,分別記為對(duì)照組、1h組、4h組、8h組、12h組,除對(duì)照組外各組均以5mg.Kg<'-1>尾靜脈注射LPS.各組大鼠處死后,耿右下肺葉組織一塊,免疫組化法檢測(cè)MMP-8、Ⅰ型膠原表達(dá),ELISA法檢測(cè)CrossLaps含量,分光光度計(jì)法檢測(cè)MPO含量,以及

3、Pa0<,2>、肺含水量、肺組織病理評(píng)分.第二部分 脂多糖(LPS)對(duì)中性粒細(xì)胞表達(dá)p38蛋白激酶和MMP-8mRNA變化的研究 目的:研究體外培養(yǎng)大鼠中性粒細(xì)胞,經(jīng)LPS刺激表達(dá)p38蛋白激酶和MMP-8mRNA,觀察兩者之間的聯(lián)系,探討p38蛋白激酶對(duì)MMP-8mRNA合成的調(diào)控作用.結(jié)論:證實(shí)了p38蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)控經(jīng)LPS刺激的中性粒細(xì)胞表達(dá)MMP-8mRNA.第三部分 脂多糖(LPS)對(duì)中性粒細(xì)胞表達(dá)JNK蛋白激酶和M

4、MP-8mRNA變化的研究 目的:研究體外培養(yǎng)大鼠中性粒細(xì)胞,經(jīng)LPS刺激表達(dá)JNK蛋白激酶和MMP-8mRNA,觀察兩者之間的聯(lián)系,探討JNK蛋白激酶對(duì)MMP-8mRNA合成的調(diào)控作用.結(jié)論:證實(shí)了JNK蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)控經(jīng)LPS刺激的中性粒細(xì)胞表達(dá)MMP-8mRNA.第四部分 脂多糖(LPS)對(duì)中性粒細(xì)胞表達(dá)ERK蛋白激酶和MMP-8mRNA變化的研究 目的:研究體外培養(yǎng)大鼠中性粒細(xì)胞,經(jīng)LPS刺激表達(dá)ERK蛋白激酶和MMP-