菲駢吲哚里西丁生物堿化學(xué)合成研究.pdf

1、目的：
　　 癌癥嚴(yán)重危害人類(lèi)的健康，在全球范圍內(nèi)因癌癥而死亡的人數(shù)僅次于心腦血管疾病，排在第二位。藥物治療現(xiàn)在仍然是癌癥治療的重要手段之一，尋找高效低毒和高特異性的抗癌藥物先導(dǎo)化合物是抗癌藥物研究的主要方向。
　　 菲駢吲哚里西丁類(lèi)生物堿由于其顯著的抗癌活性而受到藥學(xué)研究工作者的廣泛關(guān)注。最近的研究結(jié)果表明，菲駢吲哚里西丁類(lèi)生物堿的作用靶點(diǎn)與傳統(tǒng)抗腫瘤藥物不同，有希望發(fā)展出高效低毒的新型抗癌藥物。近年來(lái)該類(lèi)生物堿的研究

2、主要圍繞2，3，6，7位含氧官能團(tuán)取代的菲駢吲哚里希丁類(lèi)生物堿的合成和活性研究，取代基主要包括羥基和甲氧基。已報(bào)道的構(gòu)效關(guān)系研究表明，菲環(huán)結(jié)構(gòu)是維持活性的必需基團(tuán)；芳香骨架上含氧取代基的位置及種類(lèi)對(duì)活性有較大影響，14位羥基取代可能影響體內(nèi)動(dòng)力學(xué)。14位取代基改變對(duì)其生物活性的影響未做深入研究。
　　 作為對(duì)該類(lèi)生物堿抗腫瘤活性構(gòu)效關(guān)系課題研究的一部分，本論文研究主要探討14位羥基取代的菲駢吲哚里西丁生物堿的合成方法，為后續(xù)討論

3、14位羥基改變，及其它官能團(tuán)取代對(duì)活性的影響提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。論文中以14-hydroxytylo-phorine為目標(biāo)化合物，探索14位羥基取代的該類(lèi)生物堿的合成方法。
　　 方法：
　　 以3，4-二甲氧基苯甲醛和3，4-二甲氧基苯乙酸為起始原料，經(jīng)過(guò)Perkin縮合，形成了α-苯基取代的肉桂酸化合物，經(jīng)金屬離子催化的氧化偶聯(lián)反應(yīng)合成菲酸衍生物，經(jīng)LAH還原，Swern氧化，與脯氨酸甲酯經(jīng)還原胺化反應(yīng)得到關(guān)鍵中間體，再經(jīng)

4、付克酰基化反應(yīng)關(guān)環(huán)，金屬氫化物還原生成最終產(chǎn)物。
　　 結(jié)果：
　　 本實(shí)驗(yàn)在文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法的基礎(chǔ)上，對(duì)14位羥基取代的菲駢吲哚里西丁生物堿的合成工藝進(jìn)行深入的探索，設(shè)計(jì)了簡(jiǎn)便易行的合成方法，以適應(yīng)大量衍生物制備和構(gòu)效關(guān)系研究的需要。
　　 設(shè)計(jì)并完成了14-hydroxytylophorine的全合成，為課題組后續(xù)對(duì)該類(lèi)生物堿衍生物的研究提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　 結(jié)論：
　　 本實(shí)驗(yàn)所采用的合