全氟化碳汽化吸入對海水淹溺型呼吸窘迫綜合征動物治療效果及對多臟器影響的研究.pdf

1、目的:通過制作海水淹溺型呼吸窘迫綜合征(seawaterrespiratory distress syndrome，SW-RDS)動物模型，觀察汽化吸入PFC對SW-RDS的治療作用，同時從多臟器組織結構變化、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)在多臟器中的表達等層面探討PFC汽化吸入對多臟器的影響。
　　 方法:健康雌性新西蘭兔43只(平均體重3.00±0.18kg)，隨機分為5組實驗組及1組空白對照組，其中每組實驗組8只，空白對

2、照組3只。分組如下:①常規(guī)通氣組(CMV組):VT=8 ml/kg，頻率40次/min，F(xiàn)iO20.8，吸呼比I:E為1:1；⑦呼氣末正壓組(PEEP組):VT=8ml/kg，頻率40次/min，F(xiàn)iO20.8，吸呼比I:E為1:1，PEEP=8cmH2O；③PFC汽化吸入組(PFC組):VT=8ml/kg，頻率40次/min，F(xiàn)iO20.8，吸呼比I:E為1:1，PFC=7ml/kg.h；④PFC汽化吸入+呼氣末正壓組(PEEP+PF

3、C組):Vr=8ml/kg，頻率40次/min，F(xiàn)iO20.8，吸呼比I:E為1:1，PEEP=8 cmH2O，PFC=7ml/kg.h；⑤對照組(C組):模型制作成功后，撤離呼吸機，觀察自然死亡時間并留取標本。前4組動物按照不同的實驗分組進行相應的通氣治療2小時后調整為常規(guī)機械通氣(參數(shù)同前)4小時后處死。每組選6只動物取肺、小腸、肝、腎進行組織病理學觀察及分子生物學指標檢測?？瞻讓φ战M3只直接處死，取肺、小腸、肝、腎組織甲醛固定，觀

4、察正常肺、小腸、肝、腎組織結構。
　　 第一部分:觀察SW-RDS兔在不同機械通氣模式治療2小時和后續(xù)4小時觀察期間呼吸力學指標、血液動力學指標、氣體交換指標的變化；觀察光學顯微鏡下肺、小腸、肝、腎病理組織學變化。
　　 第二部分:從基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)表達方面探討PFC汽化吸入對SW-RDS動物模型多臟器的影響。1、應用實時熒光定量PCR技術從基因水平觀察MMP-9在肺組織的表達；2、應用免疫組化技術從蛋白

5、水平觀察MMP-9在肺外臟器(小腸、肝、腎)的表達。
　　 結果:
　　 1.實驗動物建立SW-RDS模型成功后呼吸力學指標(氣道峰壓、平臺壓、肺靜態(tài)順應性)明顯惡化，氧合指數(shù)下降，應用CMV治療上述指標無改善，肺組織損傷明顯。應用PEEP、PFC和PFC+ PEEP治療后，氣體交換和呼吸力學指標均明顯改善，肺組織損傷減輕。三組與CMV組比較呼吸力學指標與氧合指數(shù)差異均有統(tǒng)計學意義。此外，汽化吸入PFC對血流動力學指標(

6、平均動脈壓和心率)未產生不良影響。在停止汽化吸入PFC后，氧合改善作用仍能維持一段時間。PFC汽化吸入與PEEP在聯(lián)合治療期間具有一定的疊加作用，但PEEP并不利于這種協(xié)同作用的維持。在停止治療后，PFC+PEEP組氧合指數(shù)和肺順應性在1小時內降到單純PFC汽化吸入水平。C組動物在脫機15分鐘內全部死亡。
　　 2.與CMV組比較，PEEP組、PFC組和PFC+PEEP組肺組織以及PEEP組肝組織病理損傷明顯減輕，PEEP組、P

7、FC組和PFC+PEEP組小腸組織和腎組織以及PFC組和PFC+PEEP組的肝組織均呈現(xiàn)出減輕的趨勢，但其差異沒有統(tǒng)計學意義。
　　 3. PFC組、PEEP組和PFC+PEEP組肺組織中MMP-9mRNA表達水平較CMV組降低，差異均有統(tǒng)計學意義，其中PFC+PEEP組降低最明顯，與PEEP組的差異也具有統(tǒng)計學差異。
　　 4.小腸、肝、腎免疫組化評分比較顯示PFC組和PFC+PEEP組腎組織中MMP-9蛋白的表達水平

8、較CMV組下降，CMV組和PFC組腎組織中MMP-9蛋白表達水平差異無統(tǒng)計學意義。CMV組、PEEP組、PFC組和PFC+PEEP組小腸組織和肝組織中MMP-9蛋白的表達水平差異也不具有統(tǒng)計學意義。
　　 結論:
　　 1.汽化吸入PFC能明顯改善SW-RDS動物的氣體交換和呼吸力學指標，對肺組織的保護作用十分明顯，但無法證實其對肺外臟器具有保護作用。同時PFC汽化吸入和PEEP聯(lián)合治療在改善氣體交換方面具有一定的協(xié)同效